3-chlorophenyl-N-[(S)-alaninyl]-(4-isopropylthiazolidine-2-thione)phosphorodiamidate | 1334335-81-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-chlorophenyl-N-[(S)-alaninyl]-(4-isopropylthiazolidine-2-thione)phosphorodiamidate
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(3-chlorophenoxy)-[(4S)-4-propan-2-yl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 1334335-81-7
• 化学式: C₁₆H₂₂ClN₂O₄PS₂
• 分子量: 436.92
• InChiKey: NGMWDNVNMBJNDT-MPWRYGINSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-异丙基噻唑烷-2-硫 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 生成 、 3-chlorophenyl-N-[(S)-alaninyl]-(4-isopropylthiazolidine-2-thione)phosphorodiamidate 、 3-chlorophenyl-N-[(S)-alaninyl]-(4-isopropylthiazolidine-2-thione)phosphorodiamidate
  参考文献：
  名称：

  (芳氧基)氨基磷酸酯前药的非对映选择性合成

  摘要：

  最近报道了第一个非对映选择性合成 3'-脱氧-2',3'-二脱氢胸苷单磷酸 (d4TMP) 的芳氧基氨基磷酸酯前药。合成方法利用手性助剂 (S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione (2)。对于该策略，需要立体化学纯的磷酰二胺中间体。通过使用不同的酚类和 L-丙氨酸甲酯或苄酯，研究了该关键化合物的非对映选择性形成。通常，与 3-或 4-取代苯酚的反应与它们的 2-取代对应物相比导致显着更好的非对映选择性。此外，氨基酸残基中酯基的变化导致获得的非对映选择性没有显着差异。根据报告的结果，详细阐述了过渡态的模型。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201100614

文献信息

• Diastereoselective Synthesis of (Aryloxy)phosphoramidate Prodrugs
  作者：Cristina Arbelo Román、Philip Wasserthal、Jan Balzarini、Chris Meier

  DOI：10.1002/ejoc.201100614

  日期：2011.7.13

  investigated by using different phenols and L-alanine methyl or benzyl ester. Generally, the reaction with 3- or 4-substituted phenols led to significantly better diastereoselectivities compared to their 2-substituted counterparts. Moreover, variation of the ester group in the amino acid residue resulted in no significant differences with regard to the obtained diastereoselectivity. From the reported results

  最近报道了第一个非对映选择性合成 3'-脱氧-2',3'-二脱氢胸苷单磷酸 (d4TMP) 的芳氧基氨基磷酸酯前药。合成方法利用手性助剂 (S)-4-isopropylthiazolidine-2-thione (2)。对于该策略，需要立体化学纯的磷酰二胺中间体。通过使用不同的酚类和 L-丙氨酸甲酯或苄酯，研究了该关键化合物的非对映选择性形成。通常，与 3-或 4-取代苯酚的反应与它们的 2-取代对应物相比导致显着更好的非对映选择性。此外，氨基酸残基中酯基的变化导致获得的非对映选择性没有显着差异。根据报告的结果，详细阐述了过渡态的模型。