(4R,8S)-16,18-bis(ethoxymethoxy)-8-hydroxy-4-methyl-12-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)imino-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,10,15,17-pentaen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (4R,8S)-16,18-bis(ethoxymethoxy)-8-hydroxy-4-methyl-12-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)imino-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,10,15,17-pentaen-2-one
• 化学式: C₃₁H₄₄N₂O₉
• 分子量: 588.698
• InChiKey: VNLKSNGZYHRHAH-ZEQKJWHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,8S)-16,18-bis(ethoxymethoxy)-8-hydroxy-4-methyl-12-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)imino-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,10,15,17-pentaen-2-one 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以85 mg的产率得到(4R,8R)-8-azido-16,18-bis(ethoxymethoxy)-4-methyl-12-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)imino-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,10,15,17-pentaen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Pochonin E和F的不对称合成，拟议结构的修订及其向强效Hsp90抑制剂的转化

  摘要：

  软骨素E和F以及它们在C-6上的差向异构体的简明和模块化合成建立了这两种天然产物的正确立体化学。软骨素家族的几个成员已显示与热激蛋白90（Hsp90）结合，而热激蛋白90已成为药物研发的重点。Pochonin E和F以及它们的差向异构体被衍生化为相应的Poxiximes，并在C-6位置进一步修饰。进行了分子动力学模拟，对接研究和Hsp90亲和力测量，以评估这些修饰的影响。

  DOI：

  10.1002/chem.201200546
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-1-哌啶-1-基乙酮 在 吡啶 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 甲基肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 (4R,8S)-16,18-bis(ethoxymethoxy)-8-hydroxy-4-methyl-12-(2-oxo-2-piperidin-1-ylethoxy)imino-3-oxabicyclo[12.4.0]octadeca-1(14),6,10,15,17-pentaen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Pochonin E和F的不对称合成，拟议结构的修订及其向强效Hsp90抑制剂的转化

  摘要：

  软骨素E和F以及它们在C-6上的差向异构体的简明和模块化合成建立了这两种天然产物的正确立体化学。软骨素家族的几个成员已显示与热激蛋白90（Hsp90）结合，而热激蛋白90已成为药物研发的重点。Pochonin E和F以及它们的差向异构体被衍生化为相应的Poxiximes，并在C-6位置进一步修饰。进行了分子动力学模拟，对接研究和Hsp90亲和力测量，以评估这些修饰的影响。

  DOI：

  10.1002/chem.201200546

文献信息

• [EN] SYNTHESIS OF RESORCYLIC ACID LACTONES USEFUL AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE LACTONES D'ACIDE RÉSORCYLIQUE UTILES EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2009091921A1

  公开（公告）日：2009-07-23

  Disclosed are macrocyclic compounds of formulae I, I', II, II', III, III', IV, and V, which are analogs of the pochonin resorcylic acid lactones, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods and uses comprising the compounds for the treatment of diseases mediated by kinases and Heat Shock Protein 90 HSP90.

  公开的是式I、I'、II、II'、III、III'、IV和V的大环化合物，它们是pochonin resorcylic acid lactones的类似物，包括这些化合物的药物组合物，以及包括这些化合物用于治疗由激酶和热休克蛋白90 HSP90介导的疾病的方法和用途。
• [EN] POCHOXIME CONJUGATES USEFUL FOR THE TREATMENT OF HSP90 RELATED PATHOLOGIES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE POCHOXIME CONVENANT POUR LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES EN RAPPORT AVEC HSP90
  申请人：UNIV STRASBOURG

  公开号：WO2012052843A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention includes novel derivatives, analogs, and intermediates of the natural products radicicol, pochonins, pochoximes, and their syntheses. The present invention also provides a pharamceutical composition comprising the present compound and the use of the compound as inhibitors of kinases and of the enzyme family known as heat shock protein 90 (HSP90).

  本发明包括天然产物radicicol、pochonins、pochoximes的新颖衍生物、类似物和中间体，以及它们的合成方法。本发明还提供了一种包含本化合物的药物组合物，以及将该化合物用作激酶抑制剂和热休克蛋白90（HSP90）酶家族的用途。
• Asymmetric Synthesis of Pochonin E and F, Revision of Their Proposed Structure, and Their Conversion to Potent Hsp90 Inhibitors
  作者：Ganesan Karthikeyan、Claudio Zambaldo、Sofia Barluenga、Vincent Zoete、Martin Karplus、Nicolas Winssinger

  DOI：10.1002/chem.201200546

  日期：2012.7.16

  A concise and modular synthesis of pochonin E and F, and their epimers at C‐6 established the correct stereochemistry of these two natural products. Several members of the pochonin family have been shown to bind the heat shock protein 90 (Hsp90), which has been the focus of intense drug discovery efforts. Pochonin E and F as well as their epimers were derivatized into the corresponding pochoximes and

  软骨素E和F以及它们在C-6上的差向异构体的简明和模块化合成建立了这两种天然产物的正确立体化学。软骨素家族的几个成员已显示与热激蛋白90（Hsp90）结合，而热激蛋白90已成为药物研发的重点。Pochonin E和F以及它们的差向异构体被衍生化为相应的Poxiximes，并在C-6位置进一步修饰。进行了分子动力学模拟，对接研究和Hsp90亲和力测量，以评估这些修饰的影响。