N2-[4-(二乙基氨基)丁基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,7-二胺 | 862370-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N2-[4-(二乙基氨基)丁基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,7-二胺
• 中文别名: N2-[4-(二乙氨基)丁基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)-吡啶基[2,3-d]嘧啶-2,7-二胺
• 英文名称: N²-[4-(diethylamino)butyl]-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine
• 英文别名: N2-[4-(Diethylamino)butyl]-6-(3,5-dimethoxyphenyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine；2-N-[4-(diethylamino)butyl]-6-(3,5-dimethoxyphenyl)pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,7-diamine
• CAS: 862370-79-4
• 化学式: C₂₃H₃₂N₆O₂
• 分子量: 424.546
• InChiKey: NVRJYYIGIPJQMX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  78-82°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-[4-(二乙基氨基)丁基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,7-二胺 、 叔丁基异氰酸酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 以80%的产率得到PD 173074; N-[2-[[4-(二乙基氨基)丁基]氨基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7-基]-N'-叔丁基脲
  参考文献：
  名称：

  可溶性7-取代的3-（3,5-二甲氧基苯基）-1,6-萘啶-2-胺和相关尿素作为成纤维细胞生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体的双重抑制剂的合成及其与构效关系-2酪氨酸激酶。

  摘要：

  7位取代的3-芳基-1,6-萘啶-2,7-二胺和相关的2-脲是成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的抑制剂。3-（3,5-二甲氧基苯基）和3-苯基类似物由7-乙酰氨基-2-叔丁基脲通过苄基ω-碘烷基醚烷基化，脱苄基化和胺化，然后选择性裂解7-N-来制备。乙酰胺。通过用取代的烷基胺置换从7-氟-2-胺制备3-（2，6-二氯苯基）类似物，然后用烷基异氰酸酯选择性地酰化所得的取代的萘啶-2,7-二胺。3-（3,5-二甲氧基苯基）衍生物是FGFR和VEGFR的低纳摩尔抑制剂，相对于PDGFR和c-Src具有高度选择性（> 100倍）。7侧链碱基的碱基强度或空间位置的变化对效价（<5倍）或选择性（<20倍）的影响很小。3-（2,6-二氯苯基）-2-脲衍生物对VEGFR的活性略低，选择性较低，对PDGFR（约10倍）和c-Src（约500倍）更有效。通常，3-（3

  DOI：

  10.1021/jm0500931
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-甲巯基嘧啶-5-甲醛 在 sodium hydride 、 2-(Phenylsulfonyl)-3-phenyloxaziridin 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 氯仿 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 N2-[4-(二乙基氨基)丁基]-6-(3,5-二甲氧基苯基)-吡啶并[2,3-d]嘧啶-2,7-二胺
  参考文献：
  名称：

  可溶性7-取代的3-（3,5-二甲氧基苯基）-1,6-萘啶-2-胺和相关尿素作为成纤维细胞生长因子受体-1和血管内皮生长因子受体的双重抑制剂的合成及其与构效关系-2酪氨酸激酶。

  摘要：

  7位取代的3-芳基-1,6-萘啶-2,7-二胺和相关的2-脲是成纤维细胞生长因子受体1（FGFR-1）和血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）的抑制剂。3-（3,5-二甲氧基苯基）和3-苯基类似物由7-乙酰氨基-2-叔丁基脲通过苄基ω-碘烷基醚烷基化，脱苄基化和胺化，然后选择性裂解7-N-来制备。乙酰胺。通过用取代的烷基胺置换从7-氟-2-胺制备3-（2，6-二氯苯基）类似物，然后用烷基异氰酸酯选择性地酰化所得的取代的萘啶-2,7-二胺。3-（3,5-二甲氧基苯基）衍生物是FGFR和VEGFR的低纳摩尔抑制剂，相对于PDGFR和c-Src具有高度选择性（> 100倍）。7侧链碱基的碱基强度或空间位置的变化对效价（<5倍）或选择性（<20倍）的影响很小。3-（2,6-二氯苯基）-2-脲衍生物对VEGFR的活性略低，选择性较低，对PDGFR（约10倍）和c-Src（约500倍）更有效。通常，3-（3

  DOI：

  10.1021/jm0500931

文献信息

• Protein kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020002169A1

  公开（公告）日：2002-01-03

  Disclosed are compounds which inhibit or modulate the activity of protein kinases and pharmaceutical compositions containing such compounds. The disclosed compound contain two or more ligand moieties covalently linked together by one or more linking groups. Such compounds are useful for treating diseases or medical disorders mediated by protein kinases.

  本发明涉及抑制或调节蛋白激酶活性的化合物和含有这些化合物的制药组合物。所述化合物由一个或多个连接基团共价链接在一起的两个或更多配体基团组成。这些化合物对于治疗由蛋白激酶介导的疾病或医学障碍是有用的。
• WO2006/47507
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• US6750241B2
  申请人：——

  公开号：US6750241B2

  公开（公告）日：2004-06-15
• US7037912B2
  申请人：——

  公开号：US7037912B2

  公开（公告）日：2006-05-02
• [EN] PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTEINE KINASE
  申请人：ADVANCED MEDICINE INC

  公开号：WO2001042243A2

  公开（公告）日：2001-06-14

  Disclosed are compounds which inhibit or modulate the activity of protein kinases and pharmaceutical compositions containing such compounds. The disclosed compound contain two or more ligand moieties covalently linked together by one or more linking groups. Such compounds are useful for treating diseases or medical disorders mediated by protein kinases.