3-({2-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-3-methyl-N-{(1S,2R)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclopropyl}butanamide | 1156491-35-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-({2-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-3-methyl-N-{(1S,2R)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclopropyl}butanamide
• 英文别名: 3-({2-[(2S,4S)-2-Cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-3-methyl-N-[(1S,2R)-2-(3-trifluoromethoxyphenyl)cyclopropyl]butanamide；3-[[2-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl]amino]-3-methyl-N-[(1S,2R)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclopropyl]butanamide
• CAS: 1156491-35-8
• 化学式: C₂₂H₂₆F₄N₄O₃
• 分子量: 470.467
• InChiKey: DBYNWOSOVYVBOA-ONIAQPFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  94.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-1-(bromoacetyl)-4-fluoropyrrolidine-2-carbonitrile 、 在 三氟乙酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3-({2-[(2S,4S)-2-cyano-4-fluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-3-methyl-N-{(1S,2R)-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]cyclopropyl}butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型反式-2-芳基-环丙胺类似物作为有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.02.020

文献信息

• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。