N4-(3-溴苯基)-N6-(1-丁烯-2-基)-4,6-喹唑啉二胺 | 216163-53-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N4-(3-溴苯基)-N6-(1-丁烯-2-基)-4,6-喹唑啉二胺
• 英文名称: N-[4-(3-Bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]propanamide
• 英文别名: N-(4-(3-bromophenylamino)quinazoline-6-yl)propionamide；PD174265；N-[4-(3-bromophenylamino)-quinazolin-6-yl]-propanamide；N-(4-(3-bromophenylamino)quinazolin-6-yl)propionamide；N-{4-[(3-Bromophenyl)amino]quinazolin-6-Yl}propanamide；N-[4-(3-bromoanilino)quinazolin-6-yl]propanamide
• CAS: 216163-53-0
• 化学式: C₁₇H₁₅BrN₄O
• 分子量: 371.236
• InChiKey: WUPUZEMRHDROEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：30mg/mL； DMSO：10mg/mL；乙醇：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N4-(3-溴苯基)-N6-(1-丁烯-2-基)-4,6-喹唑啉二胺 、 反式-4-二甲基胺基巴豆酸盐酸盐 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以9%的产率得到4-Dimethylamino-but-2-enoic acid [4-(3-bromo-phenylamino)-quinazolin-6-yl]-amide
  参考文献：
  名称：

  Structural insights into how irreversible inhibitors can overcome drug resistance in EGFR

  摘要：

  Resistance to kinase- targeted cancer drugs has recently been linked to a single point mutation in the ATP binding site of the kinase. In EGFR, the crucial Thr790 gatekeeper residue is mutated to a Met and prevents reversible ATP competitive inhibitors from binding. Irreversible 4-(phenylamino) quinazolines have been shown to overcome this drug resistance and are currently in clinical trials. In order to obtain a detailed structural understanding of how irreversible inhibitors overcome drug resistance, we used Src kinase as a model system for drug resistant EGFR-T790M. We report the first crystal structure of a drug resistant kinase in complex with an irreversible inhibitor. This 4-(phenylamino) quinazoline inhibits wild type and drug resistant EGFR in vitro at low nM concentrations. The co-crystal structure of drug resistant cSrc-T338M kinase domain provides the structural basis of this activity. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.02.053
• 作为产物：
  描述：

  丙酰氯 、 N4-(3-溴苯基)喹唑啉-4,6-二胺 在 氮气 、 乙醚 、 甲醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以afforded the desired product (97 mg, 47%), mp 265-266° C.的产率得到N4-(3-溴苯基)-N6-(1-丁烯-2-基)-4,6-喹唑啉二胺
  参考文献：
  名称：

  Pyrimido[5,4-d]pyrimidines derivatives as irreversible inhibitors of tyrosine kinases

  摘要：

  本发明涉及式II或其药学上可接受的盐的嘧啶并[5,4-d]嘧啶化合物，其中Q为，X、E1、E2、E3、R6和p如本文所定义。本发明的化合物是酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，可用于治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位症和银屑病。

  公开号：

  US07786131B2

文献信息

• Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06344459B1

  公开（公告）日：2002-02-05

  The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.

  本发明提供了一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆抑制酪氨酸激酶的化合物的药物组合物。
• QUINAZOLINE AND QUINOLINE DERIVATIVES AS IRREVERSIBLE PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITORS
  申请人：ZHANG Hesheng

  公开号：US20090105247A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  公式（I）的化合物，其药用盐或水合物，以及制备该化合物的方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物施用包含公式（I）化合物的药物组合物。
• [EN] IRREVERSIBLE INHIBITORS OF TYROSINE KINASES<br/>[FR] INHIBITEURS IRREVERSIBLES DE TYROSINE KINASES
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：WO1997038983A1

  公开（公告）日：1997-10-23

  (EN) The present invention provides compounds that are irreversible inhibitors of tyrosine kinases. Also provided is a method of treating cancer, restenosis, atherosclerosis, endometriosis, and psoriasis and a pharmaceutical composition that comprises a compound that is an irreversible inhibitor of tyrosine kinases.(FR) La présente invention concerne des composés qui sont des inhibiteurs irréversibles de tyrosine kinases. L'invention, qui concerne également un traitement du cancer, de la resténose, de l'athérosclérose, de l'endométriose et du psoriasis, concerne en outre une spécialité pharmaceutique comprenant un composé qui est un inhibiteur irréversible de tyrosine kinases.

  (中文)本发明提供了一些不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物。还提供了一种治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣的方法，以及包含一种不可逆酪氨酸激酶抑制剂化合物的制药组合物。
• Quinazoline and quinoline derivatives as irreversible protein tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US07754729B2

  公开（公告）日：2010-07-13

  A compound of formula (I), a pharmaceutically acceptable salt, or hydrate thereof, and a method of preparing the same. A method of treating or preventing a physiological disorder caused by abnormal protein tyrosine kinase activity in a mammal comprising administering to said mammal a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I).

  化合物式（I），其药学上可接受的盐或水合物以及其制备方法。一种治疗或预防哺乳动物中由异常蛋白酪氨酸激酶活性引起的生理紊乱的方法，包括向该哺乳动物投予包含化合物式（I）的药物组合物。
• Pyrimido[5,4-d]pyrimidines derivatives as irreversible inhibitors of tyrosine kinases
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US07786131B2

  公开（公告）日：2010-08-31

  The present invention relates to pyrimido [5,4-d] pyrimidine compounds of Formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein Q is and X, E1, E2, E3, R6 and p are as defined herein. The compounds of this invention are irreversible inhibitors of tyrosine kinases and are useful in the treatment of cancer, atherosclerosis, restenosis, endometriosis and psoriasis.

  本发明涉及式II或其药学上可接受的盐的嘧啶并[5,4-d]嘧啶化合物，其中Q为，X、E1、E2、E3、R6和p如本文所定义。本发明的化合物是酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，可用于治疗癌症、动脉粥样硬化、再狭窄、子宫内膜异位症和银屑病。