N5-[亚氨基(甲硫基)甲基]-L-鸟氨酸 | 156719-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N5-[亚氨基(甲硫基)甲基]-L-鸟氨酸
• 英文名称: (2S)-5-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-2-azaniumylpentanoate
• CAS: 156719-41-4
• 化学式: C7H15N3O2S
• 分子量: 205.28
• InChiKey: NGVMVBQRKZPFLB-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  369.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性

S-MTC 是一种选择性的 I 型一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂。

靶点

• NOS

体外研究

• S-MTC（10 或 100 μM）可减少细胞 NO 的释放，且不依赖于 Aβ1-42。在 100 μM 浓度下，S-MTC 可降低细胞活力。与对照组（无 NOS 抑制剂暴露；19.6±1.2 μM）相比，在 100 μM 浓度下 S-MTC 显著降低硝酸盐生成量至 11.2±1.1 μM。
• Aβ1-42 和 L-NOARG（100 μM）或 Aβ1-42 和 S-MTC（100 μM）处理后的硝酸盐生成量显著低于单独的 Aβ1-42 处理（33.5±2.0 和 34.5±1.6 μM）。S-MTC 在给予 Aβ1-42 后 1 小时时，以 100 μM 浓度显著降低硝酸盐生成量至 25.2±1.1 μM。
• S-MTC（100 μM）可使 MTT 水平降至 87±1% 和 NR 水平降至 80±1%。S-MTC（100 μM）与 Aβ1-42 共同使用时，显著逆转了单独 Aβ1-42 的效果（72±2% vs 61±2%）。

体内研究

• S-MTC 是一种选择性的神经元 NOS 抑制剂。在 HBO2 引起的镇痛作用前给予 S-MTC 可显著对抗该作用。
• 在实验 #2 中，不同组的小鼠分别以 naltrexone hydrochloride（NTX）（3.0 mg/kg, i.p.）、L-NAME（1.0 μg/mouse, i.c.v.）、S-MTC（1.0 μg/mouse, i.c.v.）或 N5-(1-iminoethyl)-L-ornithine (L-NIO)（3.0 mg/kg, s.c.）预处理，随后给予 HBO2 处理。90 分钟后评估的镇痛作用完全被 NTX 和 L-NAME 抑制，而 S-MTC 抗衡了约三分之二的效果，L-NIO 则未产生显著影响（F=25.57, p<0.0001）。
• 在 0.3 mg/kg 剂量下，S-MTC 导致平均血压上升。在 1.0、3.0 和 10 mg/kg 的剂量下，S-MTC 分别导致心率下降、血压升高和所有三个血管床的血管收缩。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N5-[亚氨基(甲硫基)甲基]-L-鸟氨酸 、 N'-CBZ-D-鸟氨酸 生成 (2R)-5-[[amino(methylsulfanyl)methylidene]amino]-2-azaniumylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Method for the treatment of hypotension induced by a cytokine or

  摘要：

  阻止精氨酸生成一氧化氮的抑制剂，可用于治疗低血压、炎症、中风，并恢复血管对α1-肾上腺素能受体激动剂的收缩敏感性，这些生理活性化合物包括Nδ-取代鸟氨酸或Nε-取代赖氨酸基团或单烷基碳取代Nδ-取代鸟氨酸或Nε-取代赖氨酸基团，其化学式为##STR1## 其中R为（CH2）yCH3或H，R'为CH2或C（H）（CH2）yCH3，R"为CH2或C（H）（CH2）yCH3，y在0到5之间，x为0或1，其中R、R'和R"中的任何一个或仅一个在鸟氨酸或赖氨酸基团上提供烷基取代基，Q为具有1至5个碳原子的烷基，以及其生理上可接受的酸盐。

  公开号：

  US05476871A1

文献信息

• Modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator
  申请人：VERTEX PHARMACEUTICALS INCORPORATED

  公开号：US20160095858A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  The present invention features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R 1 , R 2 , R 3 , W, X, Y, Z, n, o, p, and q are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present invention also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本发明涉及一种具有以下化学式I的化合物： 或其药用可接受的盐，其中R 1 ，R 2 ，R 3 ，W，X，Y，Z，n，o，p和q在此处定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本发明还涉及药物组合物、治疗方法和相关工具包。
• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：HECKEL Armin

  公开号：US20130157981A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用可接受盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，以及其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病的用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS, MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS, USE THEREOF AND PROCESSES FOR THE PREPARATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES, MÉDICAMENTS CONTENANT LESDITS COMPOSÉS, UTILISATION DE CEUX-CI ET PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE CEUX-CI
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013092674A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention relates to compounds of general formula (I) and the tautomers and the salts thereof, particularly the pharmaceutically acceptable salts thereof with inorganic or organic acids and bases, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibitory effect on epithelial sodium channels, the use thereof for the treatment of diseases, particularly diseases of the lungs and airways.

  本发明涉及一般式(I)的化合物，以及其互变异构体和盐，特别是其与无机或有机酸和碱形成的药用盐，具有有价值的药理特性，特别是对上皮钠通道具有抑制作用，其用于治疗疾病，特别是肺部和气道疾病。
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2017173274A1

  公开（公告）日：2017-10-05

  The present disclosure features a compound of formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where R1, R2, W, X, Z, n, p, and Rings A and B are defined herein, for the treatment of CFTR mediated diseases, such as cystic fibrosis. The present disclosure also features pharmaceutical compositions, method of treating, and kits thereof.

  本公开涉及一种具有化学式I的化合物：或其药用可接受的盐，其中R1、R2、W、X、Z、n、p以及环A和环B在此处被定义，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。本公开还涉及药物组合物、治疗方法以及相关工具包。
• Pharmaceutical compositions for the treatment of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator mediated diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US10980746B2

  公开（公告）日：2021-04-20

  The present invention features compositions comprising a plurality of therapeutic agents wherein the presence of one therapeutic agent enhances the properties of at least one other therapeutic agent. In one embodiment, the therapeutic agents are cystic fibrosis transmembrane conductance regulators (CFTR) such as a CFTR corrector or CFTR potentiator for the treatment of CFTR mediated diseases such as cystic fibrosis. Methods and kits thereof are also disclosed.

  本发明涉及包含多种治疗剂的组合物，其中一种治疗剂的存在增强了至少一种其他治疗剂的性能。在一个实施例中，治疗剂是囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR），例如CFTR校正剂或CFTR增强剂，用于治疗CFTR介导的疾病，如囊性纤维化。还公开了相关的方法和试剂盒。