6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-2-pyridin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine | 1032755-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-2-pyridin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-[6-[(4-methylsulfonylpiperazin-1-yl)methyl]-2-pyridin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-yl]morpholine
• CAS: 1032755-24-0
• 化学式: C₂₁H₂₆N₆O₃S₂
• 分子量: 474.608
• InChiKey: MTCQVCCBRHUPNZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氯-6-(4-甲烷磺酰基-哌嗪-1-甲基)-4-吗啉-4-基-噻吩并[3,2-D]嘧啶 、 吡啶-4-硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以71%的产率得到6-(4-methanesulfonyl-piperazin-1-ylmethyl)-4-morpholin-4-yl-2-pyridin-4-yl-thieno[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  发现（Thienopyrimidin-2-yl）aminopyrimidines作为有效，选择性和口服可用的Pan-PI3-激酶和双重Pan-PI3-激酶/ mTOR抑制剂来治疗癌症

  摘要：

  已经证明PI3K / AKT / mTOR途径在癌症中起重要作用。以化合物1和2（GDC-0941）为模板开始，发现（噻吩并嘧啶-2-基）氨基嘧啶是PI3K或PI3K和mTOR的有效抑制剂。从1和2的PI3Kγ-配体共晶体结构获得的结构信息用于设计抑制剂，该抑制剂相对于1可以保持PI3K的效力，但可以改善代谢稳定性和口服生物利用度。在优化的5个分子中添加一个甲基会产生21个，这大大降低了mTOR的效价。铅化合物5（GNE-493）和21（GNE-490）具有良好的药代动力学（PK）参数，具有很高的选择性，在体内表现出途径标记的敲低作用，并且在PI3K途径失控的异种移植模型中有效。在PI3Kα突变的MCF7.1异种移植模型中对这两种化合物进行了比较，发现当标准化进行暴露时具有同等效力。

  DOI：

  10.1021/jm901284w

文献信息

• PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  申请人：Bayliss Tracy

  公开号：US20110097349A1

  公开（公告）日：2011-04-28

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R 3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Ia-d公式的化合物，其中X为S或O，mor为morpholine基团，R3为单环杂环基团，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体，溶剂化物，代谢物和药学上可接受的盐，对于调节脂质激酶包括PI3K的活性以及治疗由脂质激酶介导的癌症等疾病是有用的。公开了使用Ia-d公式的化合物在哺乳动物细胞内进行体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。
• Phosphoinositide 3-kinase inhibitor compounds and methods of use
  申请人：F.Hoffmann-La Roche AG

  公开号：EP2518074A1

  公开（公告）日：2012-10-31

  Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  式Ia-d化合物（其中X为S或O，mor为吗啉基团，R3为单环杂芳基），包括立体异构体、几何异构体、同分异构体、溶解物、代谢物及其药学上可接受的盐，可用于调节脂质激酶（包括PI3K）的活性，以及治疗由脂质激酶介导的疾病（如癌症）。公开了使用式 Ia-d 化合物体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的此类疾病或相关病理状况的方法。
• US8383620B2
  申请人：——

  公开号：US8383620B2

  公开（公告）日：2013-02-26
• US8993563B2
  申请人：——

  公开号：US8993563B2

  公开（公告）日：2015-03-31
• [EN] PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PHOSPHOINOSITIDE 3 KINASE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：PIRAMED LTD

  公开号：WO2008070740A1

  公开（公告）日：2008-06-12

  [EN] Compounds of Formulas Ia-d where X is S or O, mor is a morpholine group, and R3 is a monocyclic heteroaryl group, and including stereoisomers, geometric isomers, tautomers, solvates, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for modulating the activity of lipid kinases including PI3K, and for treating disorders such as cancer mediated by lipid kinases. Methods of using compounds of Formula Ia-d for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed. [Insert Formula Ic and Id]
  [FR] L'invention concerne des composés représentés par les formules Ia-d, dans lesquelles X représente S ou O, mor représente un groupe morpholine et R3 représente un groupe hétéroaryle monocyclique, y compris les stéréo-isomères, les isomères géométriques, les tautomères, les solvates, les métabolites et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés, ces composés étant utiles pour moduler l'activité de kinases lipidiques comprenant PI3K, et dans le traitement de troubles tels que le cancer induits par des kinases lipidiques. L'invention concerne des procédés d'utilisation des composés représentés par les formules Ia-d pour le diagnostic in vitro, in situ et in vivo, le traitement prophylactique ou thérapeutique de tels troubles ou d'états pathologiques associés dans des cellules de mammifère. [Insérer formules Ic et Id]