萘咪酮 | 64212-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 萘咪酮
• 中文别名: 2-(1H-咪唑-1-基)-1-(萘-2-基)乙酮
• 英文名称: nafimidone
• 英文别名: 2-(1H-imidazol-1-yl)-1-(2-naphthyl)ethanone；2-(1H-imidazol-1-yl)-1-(2-naphthalenyl)ethanone；2-imidazol-1-yl-1-naphthalen-2-ylethanone
• CAS: 64212-22-2
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: ITPVLJQRUQVNSD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘咪酮 在 sodium hydroxide 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到2-(imidazol-1-yl)-1-(2-naphthyl)ethanone oxime
  参考文献：
  名称：

  某些1-（2-萘基）-2-（咪唑-1-基）乙酮肟和肟醚衍生物的合成及其抗惊厥和抗菌活性。

  摘要：

  在这项研究中，制备了抗惊厥性萘啶酮[1-（2-萘基）-2-（咪唑-1-基）乙酮]的肟和肟醚衍生物作为潜在的抗惊厥化合物。萘啶酮肟和羟胺盐酸盐反应合成了萘啶酮肟。通过各种烷基卤对肟进行O-烷基化反应，得到肟醚衍生物。根据美国国立卫生研究院（NIH）的抗癫痫药物开发（ADD）程序，通过在小鼠和大鼠中进行最大电休克（MES）和皮下甲拉唑（scMet）测试，确定化合物的抗惊厥活性。除了抗惊厥评价外，还因为与唑类抗真菌剂，特别是与奥克康唑的结构相似，还对化合物的可能的抗菌和抗真菌活性进行了筛选。使用微量稀释法评估了所有化合物对三种人类致病真菌和四种细菌的抵抗力。大多数化合物同时具有抗惊厥和抗微生物活性。在两个筛选范例中，发现O-烷基取代的化合物（2、3、4和5）比O-芳烷基取代的化合物更具活性。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(01)01223-5
• 作为产物：
  描述：

  2-萘乙酮 在 溴 、 溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 萘咪酮
  参考文献：
  名称：

  新萘菲酮衍生物的合成，体内抗惊厥试验和分子模型研究。

  摘要：

  全世界估计有5000万人患有癫痫病，其中30％的患者对目前的抗癫痫药（AED）无效。在这里，我们报告了萘菲啶酮的新衍生物的合成和抗惊厥筛选，萘菲啶酮是（芳基烷基）唑类抗惊厥药的知名成员。当通过腹膜内（ip）和口服途径给药时，这些化合物显示出对小鼠和大鼠最大电击（MES）诱发癫痫发作的保护作用。特别地，当ip给药时，5b，5c和5i在MES测试中在大鼠中表现出出色的活性（ED 50分别为16.0、15.8和11.8 mg / kg）。另外5升对6 Hz和角膜点燃的小鼠模型有活性。与目前一些可用的AED相比，该化合物的行为毒性非常低，其治疗指数也很高。与一组已知药物相比，预测了该化合物在计算机上的许多药学上相关的描述符和性质。获得了良好的结果，例如良好的血脑屏障通透性和较高的口服吸收率以及类药物。通过分子对接模拟发现5l对A型GABA受体的苯并二氮杂结合位点具有亲和力。

  DOI：

  10.1002/ddr.21538

文献信息

• Synthesis, anticonvulsant and antimicrobial activities of some new 2-acetylnaphthalene derivatives
  作者：Arzu Karakurt、Meral Özalp、Şamil Işık、James P. Stables、Sevim Dalkara

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.03.010

  日期：2010.4

  research for new (arylalkyl)imidazole anticonvulsant compounds, the design, synthesis and anticonvulsant/antimicrobial activity evaluation of a series of 2-acetylnaphthalene derivatives have been described. Molecular design of the compounds has been based on the modification of nafimidone [1-(2-naphthyl)-2-(imidazol-1-yl)ethanone], which is a representative of the (arylalkyl)imidazole anticonvulsant compounds

  在这项研究中，作为我们对新的（芳烷基）咪唑抗惊厥化合物的研究的延续，已经描述了一系列2-乙酰基萘衍生物的设计，合成和抗惊厥/抗菌活性评估。该化合物的分子设计是基于萘啶酮[1-（2-萘基）-2-（咪唑-1-基）乙酮]的修饰，它是（芳烷基）咪唑抗惊厥化合物及其代表物的代表。活性代谢物，nafimidone醇（3，4）。通常，这些化合物在萘和咪唑环之间的烷基链上被各种取代，并进行了一些其他修饰，以评估其他结构-活性关系。这些化合物的抗惊厥活性曲线是通过最大电击惊厥（MES）和皮下甲硝唑（scM）惊厥试验确定的，而它们的神经毒性则使用rotarod试验进行了检查。萘啶酮醇（5a – h）的所有酯衍生物均被设计为前药，对MES诱发的癫痫发作模型具有抗惊厥活性。选择了四个活性最高的化合物进行进一步的抗惊厥评估。通过ip途径（ED 50和TD ）计算抗惊厥保护剂的定量50）用于最活跃的候选人（5d）。M
• Alpha-substituted ketonitrone derivatives
  申请人：Pennwalt Corporation

  公开号：US04803282A1

  公开（公告）日：1989-02-07

  .alpha.-Substituted ketonitrone derivatives containing substitutents selected from hydrogen, phenyl, substituted phenyl, naphythyl, furan, thiopen, imidazolylmethyl and triazolylmethyl are useful as intermediates for the preparation of biologically active isoxazolidine compounds.

  含有从氢、苯基、取代苯基、萘基、呋喃基、噻吩基、咪唑甲基和三唑甲基中选择的取代基的.alpha.-取代酮亚胺衍生物可用作制备生物活性异氧杂环丙烷化合物的中间体。
• 一类含二芳基咪唑类化合物及其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109320458B

  公开（公告）日：2022-05-31

  本发明公开了如式(Ⅰ)所示的二芳基咪唑类化合物。本发明还公开了所述的二芳基咪唑类化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默症药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶和IDO1抑制活性的筛选为载体来评价二芳基咪唑类化合物治疗阿尔茨海默症活性的，发现具有良好的体外活性，可作为进一步开发为通过抑制胆碱酯酶活性来发挥抗阿尔茨海默症作用的前体物质。
• Azole antifungal compounds could have dual cholinesterase inhibitory potential according to virtual screening, enzyme kinetics, and toxicity studies of an inhouse library
  作者：Burak Barut、Suat Sari、Suna Sabuncuoğlu、Arzu Özel

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130268

  日期：2021.7

  acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) inhibitory effects. Compound 61 showed potent and selective AChE inhibition (IC50 = 8.77 µM). The study also yielded dual AChE/BChE inhibitors in addition to a number of potent AChE inhibitors. Enzyme kinetics assays revealed that AChE inhibitors were competitive inhibitors. All the active compounds were imidazole derivatives and the modeling study

  胆碱酯酶抑制剂的最新进展为治疗认知障碍（如阿尔茨海默氏病）开辟了新的场所。据报道，某些咪唑类抗唑类药物具有抑制胆碱酯酶的作用，因此可改善认知功能障碍。在这项研究中，我们测试了通过内部库中的乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）抑制作用的虚拟筛选选择的一组唑类抗真菌衍生物。化合物61显示出有效和选择性的AChE抑制作用（IC 50 = 8.77 µM）。除许多有效的AChE抑制剂外，该研究还产生了双重AChE / BChE抑制剂。酶动力学分析表明，AChE抑制剂是竞争性抑制剂。所有活性化合物均为咪唑衍生物，建模研究表明，质子化状态下的咪唑对与AChE和BChE活性位点的一些关键残基的结合相互作用贡献很大。活性衍生物对鼠成纤维细胞活力的细胞毒性作用可忽略不计。根据我们的研究结果，以唑类抗真菌药物的经典骨架为特征的化合物具有较高的抗胆碱酯酶药物设计潜力。
• Synthesis of some novel 1-(2-naphthyl)-2-(imidazol-1-yl)ethanone oxime ester derivatives and evaluation of their anticonvulsant activity
  作者：Arzu Karakurt、Mehmet A. Alagöz、Burcu Sayoğlu、Ünsal Çalış、Sevim Dalkara

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.037

  日期：2012.11

  Twenty-three new oxime ester derivatives of nafimidone were synthesized with the prospect of potential anticonvulsant activities. MES and ScM tests were employed for their anticonvulsant activities and rotorod test for neurological deficits. Eighteen compounds were found to be protective against MES seizures. Alkyl (1–8) and arylalkyl (9, 10) oxime ester derivatives were found to be more active than

  合成了二十三种新的萘甲酮肟肟衍生物，具有潜在的抗惊厥活性。MES和ScM测试用于其抗惊厥活性，而旋翼仪测试用于神经功能缺损。发现有18种化合物可预防MES发作。烷基（1 - 8）和芳基烷基（9，10）被发现肟酯衍生物为比芳基肟酯衍生物（更积极的11 - 23）。五种化合物（2，3，7，9，10）（在MES测试中在30 mg / kg或更高剂量下于0.5小时起保护作用）显示出最高的活性。在4 h的所有剂量水平下，化合物17是ScM测试中活性最高的化合物。