tert-butyl (R)-(1-amino-2-methyl-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 868286-30-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (R)-(1-amino-2-methyl-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: R-N-(tert-butoxycarbonyl)-α-methylphenylalaninamide；tert-butyl N-[(2R)-1-amino-2-methyl-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 868286-30-0
• 化学式: C₁₅H₂₂N₂O₃
• 分子量: 278.351
• InChiKey: KIGLZLYHQOWHNT-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (R)-(1-amino-2-methyl-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 伯吉斯试剂 、 盐酸羟胺 、 水 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 异丙醇 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 6.18h， 生成 tert-butyl (2-(5-(3-(((R)-1-(4-fluorophenyl)ethyl)carbamoyl)-5-(N-methylmethylsulfonamido)phenyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1,3,5-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] DERIVES DE PHENYLE 1,3,5-SUBSTITUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及1,3,5-苯基取代衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，可用于治疗β-分泌酶参与的疾病，例如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶参与疾病中的用途。

  公开号：

  WO2005103020A1
• 作为产物：
  描述：

  α-甲基-D-苯丙氨酸 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 tert-butyl (R)-(1-amino-2-methyl-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  使用 α,α-二取代的 α-氨基腈在 α,α-二取代的 α-氨基酸和 N-烷基半胱氨酸之间形成高度空间位阻的肽键

  摘要：

  肽和蛋白质在学术界和工业界的许多领域引起了极大的关注。将不常见的氨基酸如 α,α-二取代的 α-氨基酸或N-烷基 α-氨基酸引入正常的肽骨架中是一种广泛利用且有用的工具，可用于修饰诸如构象、生物活性和药理概况。尽管对空间位阻肽很感兴趣，但对在 α,α-二取代的 α-氨基酸和N之间带有酰胺键的肽的研究由于缺乏有效的合成方法，-烷基α-氨基酸仍未得到充分探索。在这里，我们描述了一种高产合成方法来获得氨基酸之间这种极度空间位阻的肽键。该反应发生在具有 α,α-二取代的 α-酰胺腈的肽和具有N-烷基半胱氨酸的第二肽之间，无需偶联剂。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c02993

文献信息

• [EN] 2, 4, 6-SUBSTITUTED PYRIDYL DERIVATIVE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] COMPOSES DERIVES DE PYRIDYLE SUBSTITUES AUX POSITIONS 2, 4, 6 UTILES COMME INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE DANS LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005103043A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to 2, 4, 6-substituted pyridyl derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer’s disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及2,4,6-取代吡啶衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，可用于治疗涉及β-分泌酶的疾病，如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及在治疗涉及β-分泌酶的疾病中使用这些化合物和组合物。
• 2,4,6-Substituted Pyridyl Derivative Compounds Useful as Beta-Secretase Inhibitors for the Treatment of Alzheimer's Disease
  申请人：Barrow C. James

  公开号：US20080015233A1

  公开（公告）日：2008-01-17

  The present invention is directed to 2,4,6-substituted pyridyl derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及2,4,6-取代吡啶衍生物化合物，其是beta-分泌酶酶的抑制剂，可用于治疗涉及beta-分泌酶酶的疾病，如阿尔茨海默病。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及这些化合物和组合物在涉及beta-分泌酶酶的这种疾病的治疗中的使用。
• US7968571B2
  申请人：——

  公开号：US7968571B2

  公开（公告）日：2011-06-28
• [EN] 1,3,5-SUBSTITUTED PHENYL DERIVATIVE COMPOUNDS USEFUL AS BETA-SECRETASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF ALZHEIMER'S DISEASE<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLE 1,3,5-SUBSTITUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA BETA-SECRETASE POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005103020A1

  公开（公告）日：2005-11-03

  The present invention is directed to 1,3,5-phenyl substituted derivative compounds which are inhibitors of the beta-secretase enzyme and that are useful in the treatment of diseases in which the beta-secretase enzyme is involved, such as Alzheimer's disease. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the treatment of such diseases in which the beta-secretase enzyme is involved.

  本发明涉及1,3,5-苯基取代衍生物化合物，这些化合物是β-分泌酶的抑制剂，可用于治疗β-分泌酶参与的疾病，例如阿尔茨海默病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在治疗β-分泌酶参与疾病中的用途。
• Highly Sterically Hindered Peptide Bond Formation between α,α-Disubstituted α-Amino Acids and <i>N</i>-Alkyl Cysteines Using α,α-Disubstituted α-Amidonitrile
  作者：Xiaoling Wang、Jing Li、Yujiro Hayashi

  DOI：10.1021/jacs.2c02993

  日期：2022.6.15

  sterically hindered peptides, research on peptides bearing an amide bond between an α,α-disubstituted α-amino acid and an N-alkyl α-amino acid remains underexplored because of the lack of an efficient synthetic approach. Herein, we describe a high-yielding synthetic method to access such extremely sterically hindered peptide bonds between amino acids. The reaction takes place between a peptide with an α,α-disubstituted

  肽和蛋白质在学术界和工业界的许多领域引起了极大的关注。将不常见的氨基酸如 α,α-二取代的 α-氨基酸或N-烷基 α-氨基酸引入正常的肽骨架中是一种广泛利用且有用的工具，可用于修饰诸如构象、生物活性和药理概况。尽管对空间位阻肽很感兴趣，但对在 α,α-二取代的 α-氨基酸和N之间带有酰胺键的肽的研究由于缺乏有效的合成方法，-烷基α-氨基酸仍未得到充分探索。在这里，我们描述了一种高产合成方法来获得氨基酸之间这种极度空间位阻的肽键。该反应发生在具有 α,α-二取代的 α-酰胺腈的肽和具有N-烷基半胱氨酸的第二肽之间，无需偶联剂。