ethyl 7-amino-6-cyanopyrazolo<1,5-a>pyrimidine-3-carboxylate | 80625-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: ethyl 7-amino-6-cyanopyrazolo<1,5-a>pyrimidine-3-carboxylate
• 英文别名: 7-amino-6-cyano-3-carbethoxypyrazolo<1,5-a>pyrimidine；Ethyl 7-amino-6-cyanopyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylate
• CAS: 80625-14-5
• 化学式: C₁₀H₉N₅O₂
• mdl: MFCD01812291
• 分子量: 231.214
• InChiKey: JVOULPIPWYLYJP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 7-amino-6-cyanopyrazolo<1,5-a>pyrimidine-3-carboxylate 在 sodium azide 、 盐酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 为溶剂， 以90 %的产率得到3-ethoxycarbonyl-6-(1H-tetrazol-5-yl)-7-aminopyrazolo[1,5-a]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6-(Tetrazol-5-yl)-7-aminoazolo[1,5-a]pyrimidines as Novel Potent CK2 Inhibitors

  摘要：

  在这项工作中，我们描述了作为酪蛋白激酶 2（CK2）抑制剂的 6-（四唑-5-基）-7-氨基唑并[1,5-a]嘧啶的设计、合成和结构-活性关系。首先，我们优化了 6-氰基-7-氨基唑并嘧啶与叠氮化钠系列中叠氮-腈环加成反应的条件。由于嘧啶循环的氰基转化为四氮唑，而唑片段的腈没有发生反应，这一过程的区域选择性得到了证明。所需的四唑唑基嘧啶以中等到极高的收率（42-95%）获得，并在碳酸氢钠的作用下进一步转化为水溶性钠盐。获得的 6-(四唑-5-基)-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2a-k 及其钠盐 3a-c、3g-k 对 CK2 的抑制作用在纳米到低微摩尔范围内，而相应的[1,2,4]三唑并嘧啶 10a-k 的活性较低（IC50 > 10 µM）。作为 CK2 抑制剂的领头化合物 3-苯基-6-（四唑-5-基）-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2i 的 IC50 为 45 nM。

  DOI：

  10.3390/molecules27248697
• 作为产物：
  描述：

  乙氧基亚甲基丙二腈 、 3-氨基-4-乙氧羰基吡唑 在 溶剂黄146 作用下， 反应 3.0h， 以17%的产率得到ethyl 7-amino-6-cyanopyrazolo<1,5-a>pyrimidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  6-乙氧基-和6-乙氧基-3,7-二取代-吡唑并[1,5-a]嘧啶及相关衍生物作为腺苷环3'，5'-磷酸磷酸二酯酶抑制剂的合成及酶活性。

  摘要：

  已经制备了许多3，7-二取代的6-碳乙氧基吡唑并[1，5-a]嘧啶和3，7-二取代的6-乙氧基吡唑并[1，5-a]嘧啶，并将其评估为腺苷环3'，5'。 -磷酸（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂与从牛肉心，兔肺和肾脏制剂中分离的低Km酶相比。根据组织来源，发现结果是茶碱的功效是PDE抑制剂的茶碱的0.5至13倍。这些PDE抑制剂中的许多在不同的动物系统中均表现出显着的生理作用，这表明应该有可能在各种组织中获得选择性的PDE抑制。发现这些杂环中的几种在体外抑制ADP诱导的血小板聚集方面优于腺苷。

  DOI：

  10.1021/jm00345a009

文献信息

• Synthesis and enzymic activity of 6-carbethoxy- and 6-ethoxy-3,7-disubstituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines and related derivatives as adenosine cyclic 3',5'-phosphate phosphodiesterase inhibitors
  作者：Robert H. Springer、M. B. Scholten、Darrell E. O'Brien、Thomas Novinson、Jon P. Miller、Roland K. Robins

  DOI：10.1021/jm00345a009

  日期：1982.3

  3,7-disubstituted 6-carbethoxypyrazolo [1,5-a] pyrimidines and 3,7-disubstituted 6-ethoxypyrazolo-[1,5-a]pyrimidines have been prepared and evaluated as adenosine cyclic 3',5'-phosphate (cAMP) phosphodiesterase (PDE) inhibitors vs. the low Km enzyme isolated from beef heart, rabbit lung, and kidney preparations. The results were found to be between 0.5 to 13 times as potent as theophylline as inhibitors

  已经制备了许多3，7-二取代的6-碳乙氧基吡唑并[1，5-a]嘧啶和3，7-二取代的6-乙氧基吡唑并[1，5-a]嘧啶，并将其评估为腺苷环3'，5'。 -磷酸（cAMP）磷酸二酯酶（PDE）抑制剂与从牛肉心，兔肺和肾脏制剂中分离的低Km酶相比。根据组织来源，发现结果是茶碱的功效是PDE抑制剂的茶碱的0.5至13倍。这些PDE抑制剂中的许多在不同的动物系统中均表现出显着的生理作用，这表明应该有可能在各种组织中获得选择性的PDE抑制。发现这些杂环中的几种在体外抑制ADP诱导的血小板聚集方面优于腺苷。
• Reaction of 5-aminopyrazole derivatives with ethoxymethylene-malononitrile and its analogues
  作者：Katsuhiko Nagahara、Hiroko Kawano、Shinji Sasaoka、Chisa Ukawa、Tamaki Hirama、Atsushi Takada、Howard B. Cottam、Roland K. Robins

  DOI：10.1002/jhet.5570310140

  日期：1994.1

  5-aminopyrazole derivatives 1 with ethoxymethylenemalononitrile (EMMN), ethyl ethoxymethylenecyanoacetate (EMCA) or diethyl ethoxymethylenemalonate (DEMM) gave pyrazolo-[1,5-a]pyrimidine compounds 2,4,8. Also, the one step reaction of EMCA with hydrazine hydrate afforded ethyl(4-ethoxycarbonyl-5-pyrazolyl)aminomethylenecyanoacetate 3c. On the other hand, the reaction of 1-substituted 5-aminopyrazole-4-carboxamide

  一锅合成使用5-氨基吡唑衍生物1与乙氧基亚甲基丙二腈（EMMN），乙氧基亚甲基氰基乙酸乙酯（EMCA）或乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯（DEMM）得到吡唑并-[1,5- a ]嘧啶化合物2,4,8。同样，EMCA与水合肼的一步反应得到（4-乙氧基羰基-5-吡唑基）氨基亚甲基氰基乙酸乙酯3c。另一方面，1-取代的5-氨基吡唑-4-羧酰胺9与EMMN的反应提供了吡唑并[3，4- d ]嘧啶化合物10。
• 10.3390/molecules29112421
  作者：Crocetti, Letizia、Khlebnikov, Andrei I.、Guerrini, Gabriella、Schepetkin, Igor A.、Melani, Fabrizio、Giovannoni, Maria Paola、Quinn, Mark T.

  DOI：10.3390/molecules29112421

  日期：——

  5-a]quinazoline-3-carboxamide). Pharmacophore mapping of potential targets predicted that 13i and 16 may be ligands for three mitogen-activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2), p38α, and c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3). Indeed, molecular modeling supported that these compounds could effectively bind to ERK2, p38α, and JNK3, with the highest complementarity to

  慢性炎症会导致多种疾病。因此，控制炎症反应是重要的治疗目标。为了鉴定新型抗炎化合物，我们合成并筛选了 80 种吡唑并[1,5-a]喹唑啉化合物和相关衍生物的库。筛选这些化合物抑制人 THP-1Blue 单核细胞中脂多糖 (LPS) 诱导的核因子 κB (NF-κB) 转录活性的能力，鉴定出 13 种在细胞中具有抗炎活性的化合物 (IC50 < 50 µM)。基于测试系统，其中两种最有效的是化合物 13i (5-[(4-氨磺酰基苄基)氧基]吡唑并[1,5-a]喹唑啉-3-甲酰胺) 和 16 (5-[(4-(甲基亚磺酰基))潜在靶标的药效团图谱预测 13i 和 16 可能是三种丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的配体，包括细胞外信号调节激酶 2 (ERK2)。事实上，分子模型支持这些化合物可以有效地结合 ERK2、p38α 和 JNK3，与 JNK3 具有最高的互补性。此外，化合物 13i 和
• 6-(Tetrazol-5-yl)-7-aminoazolo[1,5-a]pyrimidines as Novel Potent CK2 Inhibitors
  作者：Grigoriy V. Urakov、Konstantin V. Savateev、Svetlana K. Kotovskaya、Vladimir L. Rusinov、Alexandr A. Spasov、Denis A. Babkov、Elena V. Sokolova

  DOI：10.3390/molecules27248697

  日期：——

  6-cyano-7-aminoazolopyridimines and sodium azide. The regioselectivity of this process has been shown, as the cyano group of the pyrimidine cycle was converted to tetrazole while the nitrile of the azole fragment did not react. The desired tetrazolyl-azolopyrimidines were obtained in a moderate to excellent yields (42−95%) and converted further to water soluble sodium salts by the action of sodium bicarbonate. The obtained

  在这项工作中，我们描述了作为酪蛋白激酶 2（CK2）抑制剂的 6-（四唑-5-基）-7-氨基唑并[1,5-a]嘧啶的设计、合成和结构-活性关系。首先，我们优化了 6-氰基-7-氨基唑并嘧啶与叠氮化钠系列中叠氮-腈环加成反应的条件。由于嘧啶循环的氰基转化为四氮唑，而唑片段的腈没有发生反应，这一过程的区域选择性得到了证明。所需的四唑唑基嘧啶以中等到极高的收率（42-95%）获得，并在碳酸氢钠的作用下进一步转化为水溶性钠盐。获得的 6-(四唑-5-基)-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2a-k 及其钠盐 3a-c、3g-k 对 CK2 的抑制作用在纳米到低微摩尔范围内，而相应的[1,2,4]三唑并嘧啶 10a-k 的活性较低（IC50 > 10 µM）。作为 CK2 抑制剂的领头化合物 3-苯基-6-（四唑-5-基）-7-氨基吡唑并[1,5-a]嘧啶 2i 的 IC50 为 45 nM。
• A Versatile Method for the Synthesis of 7-Aminoazolo[1,5-a]pyrimidine-6-carbonitriles
  作者：G. V. Urakov、K. V. Savateev、V. L. Rusinov

  DOI：10.1134/s0012500822600304

  日期：2022.8