3,3-difluoro-5-methyl-2-phenyl-3H-indole | 1570214-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3,3-difluoro-5-methyl-2-phenyl-3H-indole
• 英文别名: 3,3-Difluoro-5-methyl-2-phenylindole；3,3-difluoro-5-methyl-2-phenylindole
• CAS: 1570214-78-6
• 化学式: C₁₅H₁₁F₂N
• 分子量: 243.256
• InChiKey: OYCOUIGHWXKPIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  12.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  萘酚 、 3,3-difluoro-5-methyl-2-phenyl-3H-indole 在 (S)-3,3'-bis(2,4,6-tri-iso-propylphenyl)-1,1'-binaphthyl-2,2'-diyl hydrogenphosphate 、 silica gel 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以98 %的产率得到(6bS,11bR)-11b-fluoro-10-methyl-6b-phenyl-6b,11b-dihydro-7H-naphtho[2',1':4,5]furo[3,2-b]indole
  参考文献：
  名称：

  通过有机催化 Aza-Friedel-Crafts 反应/选择性 C-F 键活化高度对映选择性合成 3a-氟呋喃[3,2-b]二氢吲哚

  摘要：

  氟烷基化化合物在药物发现中受到高度关注，并激发了多种 C-F 键激活方法的发展。然而，多氟化合物的选择性活化仍然具有挑战性。在此，我们描述了一种前所未有的策略，通过有机催化氮杂-Friedel-Crafts反应与选择性C-F键活化相结合来合成对映体富集的氟呋喃[3,2- b ]二氢吲哚。这些反应具有优异的对映选择性（≤96% ee）和产率（≤96%）以及良好的官能团相容性。通过19 F核磁共振实验进行的机理研究为硅胶作为这一转变的关键介质提供了充分的支持。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c03445
• 作为产物：
  描述：

  4-methyl-2-(phenylethynyl)aniline 在 N-氟代双苯磺酰胺 、 silver carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.0h， 以75%的产率得到3,3-difluoro-5-methyl-2-phenyl-3H-indole
  参考文献：
  名称：

  银催化的2-炔基苯胺的一锅环化/氟化反应：高效合成结构多样的氟化吲哚衍生物。

  摘要：

  在NFSI或Selectfluor的存在下，通过Ag催化的2-炔基苯胺的一锅环化/氟化，已经获得了获得结构多样的氟化吲哚衍生物的高效方法。

  DOI：

  10.1039/c3cc49851d

文献信息

• Asymmetric Organocatalyzed Cyclization Cascade Reactions of 3,3-Difluoro-2-aryl-3<i>H</i>-indoles and Enamides
  作者：Xiu-Xiu Qiao、Shi-Na Zhao、Qian Li、Tao Ma、Ganpeng Li、Yonghui He、Xiao-Jing Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c04162

  日期：2024.2.16

  The direct functionalization of β-C(sp2)-H bonds in enamides has garnered increasing attention within the realm of organic synthesis. However, these remarkable advancements are predominantly dependent on transition metals; limited success has been achieved via organocatalytic catalysis. Herein, we report a CPA-catalyzed β-C(sp2)-H functionalization of enamides cascade intramolecular cyclization to

  烯酰胺中β-C(sp 2 )-H键的直接官能化在有机合成领域引起了越来越多的关注。然而，这些显着的进步主要依赖于过渡金属。通过有机催化取得的成功有限。在此，我们报道了CPA催化的烯酰胺级联分子内环化的β-C(sp 2 )-H功能化，合成了带有偕二氟亚甲基的手性二氢嘧啶并[1,6- a ]吲哚。此外，该方法能够以中等到高产率合成具有出色对映选择性的多种手性二氢嘧啶并[1,6- a ]吲哚。
• B(C6F5)3/CPA‐Catalyzed Aza‐Diels–Alder Reaction of 3,3‐Difluoro‐2‐Aryl‐3H‐indoles and Unactivated Dienes
  作者：Xing-Pin Wei、Xin-Chun Wang、Tao Ma、Xiu-Xiu Qiao、Ganpeng Li、Yonghui He、Xiao-Jing Zhao

  DOI：10.1002/chem.202401008

  日期：——

  Herein, we describe B(C6F5)3/CPA-catalyzed enantioselective aza-Diels–Alder reaction of 3,3-difluoro-2-Aryl-3H-indoles with unactivated dienes to access chiral 10,10-difluoro-tetrahydropyrido[1,2-a]indoles in good yields with good to excellent ee. The resulting cycloadducts containing an CF2 unit could be further transformed into other important building blocks.

  在此，我们描述了 B(C 6 F 5 ) 3/ CPA 催化的 3,3-二氟-2-芳基-3 H-吲哚与未活化的二烯的对映选择性氮杂-狄尔斯-阿尔德反应，得到手性 10,10-二氟-四氢吡啶并[1,2- a ]吲哚的产率良好，ee 良好至优异。所得的含有CF 2单元的环加合物可以进一步转化为其他重要的结构单元。
• 一种含手性季碳3,3-二氟吲哚类化合物的制备方法
  申请人：云南民族大学

  公开号：CN117946103A

  公开（公告）日：2024-04-30

  本发明公开了一种含手性季碳3,3‑二氟吲哚类化合物的制备方法，构筑了含四氢吡啶结构，同时又引入CF2结构单元的吲哚衍生物。该方法在温和的反应条件下，使用极少量催化剂可实现不对称催化未活化二烯的氮杂‑Diels‑Alder反应，构筑具有多手性季碳的3,3‑二氟吲哚类化合物。该反应具有高对映选择性和高收率等优点，将为未活化的二烯与含氟酮亚胺之间的催化不对称aza‑Diels‑Alder反应提供新的合成思路，同时也为手性季碳3,3‑二氟吲哚骨架的合成方法和技术提供新的途径，并为其在医药界和农药界的关键药物的开发提供理论指导和技术基础，具有很好的应用前景。
• Silver-catalyzed one-pot cyclization/fluorination of 2-alkynylanilines: highly efficient synthesis of structurally diverse fluorinated indole derivatives
  作者：Lei Yang、Yuanhong Ma、Feijie Song、Jingsong You

  DOI：10.1039/c3cc49851d

  日期：——

  Highly efficient approaches to obtain structurally diverse fluorinated indole derivatives have been realized through the Ag-catalyzed one-pot cyclization/fluorination of 2-alkynylanilines in the presence of NFSI or Selectfluor.

  在NFSI或Selectfluor的存在下，通过Ag催化的2-炔基苯胺的一锅环化/氟化，已经获得了获得结构多样的氟化吲哚衍生物的高效方法。
• Highly Enantioselective Synthesis of 3<i>a</i>-Fluorofuro[3,2-<i>b</i>]indolines via Organocatalytic Aza-Friedel–Crafts Reaction/Selective C–F Bond Activation
  作者：Tao Ma、Xing-Pin Wei、Xin-Chun Wang、Xiu-Xiu Qiao、Ganpeng Li、Yonghui He、Xiao-Jing Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03445

  日期：2023.12.8

  diverse C–F bond activation methodologies. However, the selective activation of polyfluorinated compounds remains challenging. Herein, we describe an unprecedented strategy for synthesizing enantioenriched fluorofuro[3,2-b]indolines through the organocatalytic aza-Friedel–Crafts reaction coupled with selective C–F bond activation. These reactions feature excellent enantioselectivities (≤96% ee) and yields

  氟烷基化化合物在药物发现中受到高度关注，并激发了多种 C-F 键激活方法的发展。然而，多氟化合物的选择性活化仍然具有挑战性。在此，我们描述了一种前所未有的策略，通过有机催化氮杂-Friedel-Crafts反应与选择性C-F键活化相结合来合成对映体富集的氟呋喃[3,2- b ]二氢吲哚。这些反应具有优异的对映选择性（≤96% ee）和产率（≤96%）以及良好的官能团相容性。通过19 F核磁共振实验进行的机理研究为硅胶作为这一转变的关键介质提供了充分的支持。