PhiKan-083盐酸盐 | 880813-36-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: PhiKan-083盐酸盐
• 中文别名: PHIKAN 083
• 英文名称: 1-(9-ethyl-9H-carbazol-3-yl)-N-methylmethanamine
• 英文别名: 1-(9-ethylcarbazol-3-yl)-N-methylmethanamine
• CAS: 880813-36-5
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂
• mdl: MFCD07366384
• 分子量: 238.33
• InChiKey: LBPNOEAFWYTTEB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  401.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  <13.74mg/ml，在水中； <27.48mg/ml，溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  17
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

制备方法与用途

生物活性

PhiKan 083 是一种咔唑衍生物，可以稳定 p53 的突变体 Y220C，其 Kd 值为 167 μM。此化合物可用于癌症研究。

靶点

• Kd: 167 μM (p53-Y220C), 150 μM (p53-Y220C, 在 Ln229 细胞中)

体外研究

PhiKan 083 是一种咔唑衍生物，能够与 p53 突变体 Y220C 的表面空腔结合并稳定该突变体，其 Kd 值为 167 μM。在 Ln229 细胞中，它对 p53-Y220C 的相对亲和力（Kd）为 150 μM。

• PhiKan 083 减缓了其热变性速率。
• 在 48 小时内以 125 μM 浓度处理后，PhiKan 083 (125 μM, 48小时) 显著降低了 Ln229 细胞及其工程突变体的细胞活力（约减少 70 ± 5%）。
• PhiKan 083 (100 μM) 结合 NSC 123127 (1 μM) 在所有 Ln229 细胞变异体（p53-wt, p53-Y220C, p53-G245S, p53-R282W）中增强了促凋亡活性。

细胞活力测定

• 细胞系: Ln229、Ln229-p53-wt、Ln229-p53-Y220C、Ln229-p53-G245S、Ln229-p53-R282W 细胞
• 浓度: 125 μM
• 孵育时间: 48 小时
• 结果: 导致 Ln229 变体细胞的细胞活力减少了约 70 ± 5%。

文献信息

• [EN] P53 MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE p53 ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021087096A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Described herein, inter alia, are p53 modulator compounds and methods of using the same. In an aspect is provided a p53 protein covalently bonded to a compound described herein. In an aspect is provided a pharmaceutical composition including a compound described herein and a pharmaceutically acceptable excipient. In an aspect is provided a method of treating cancer in a subject in need of such treatment, including administering to the subject an effective amount of a compound described herein.

  本文描述了p53调节剂化合物及其使用方法等内容。在一个方面，提供了一种p53蛋白与本文描述的化合物共价结合的方法。在一个方面，提供了一种包含本文描述的化合物和药用辅料的药物组合物。在一个方面，提供了一种治疗需要此类治疗的受试者的癌症的方法，包括向受试者施用本文描述的化合物的有效量。
• p53 DEGRADATION INDUCING MOLECULE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：EP3542821A1

  公开（公告）日：2019-09-25

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.

  本发明提供了一种可诱导 p53 蛋白或 p53 复合物降解的 p53 降解诱导分子，以及一种含有所述 p53 降解诱导分子的药物组合物。这种 p53 降解诱导分子是对 p53 蛋白质或 p53 复合物具有亲和力的 p53 亲和分子与对蛋白酶具有亲和力且不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解的蛋白水解诱导标签的共轭物。
• P53 degradation inducing molecule and pharmaceutical composition
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US11007269B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.

  本发明提供了一种可诱导 p53 蛋白或 p53 复合物降解的 p53 降解诱导分子，以及一种含有所述 p53 降解诱导分子的药物组合物。这种 p53 降解诱导分子是对 p53 蛋白质或 p53 复合物具有亲和力的 p53 亲和分子与对蛋白酶具有亲和力且不抑制蛋白酶对蛋白质的蛋白水解的蛋白水解诱导标签的共轭物。
• REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
  申请人：Obsidian Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192691A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides regulatable biocircuit systems. Such systems provide modular and tunable protein expression systems in support of the discovery and development of therapeutic modalities.
• P53 DEGRADATION INDUCING MOLECULE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Tokyo University of Science Foundation

  公开号：US20190314508A1

  公开（公告）日：2019-10-17

  A p53 degradation inducing molecule which can induce degradation of p53 proteins or p53 composites, and a pharmaceutical composition containing said p53 degradation inducing molecule are provided. This p53 degradation inducing molecule is a conjugate of a p53 affinity molecule which has affinity for p53 proteins or p53 composites, and a proteolysis induction tag which has affinity for protease and which does not inhibit proteolysis of proteins by protease.