S(R)]-N-[(1R,2R)-2-氟-1-(2-氟苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺 | 1432511-83-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: S(R)]-N-[(1R,2R)-2-氟-1-(2-氟苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺
• 英文名称: (R)-N-((2R,3R)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl)-2-methylpropane-2-sulfinamide
• 英文别名: [S(R)]-N-[(1R,2R)-2-Fluoro-1-(2-fluorophenyl)-1-methyl-3-oxopropyl]-2-methyl-2-propanesulfinamide；(R)-N-[(2R,3R)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)-4-oxobutan-2-yl]-2-methylpropane-2-sulfinamide
• CAS: 1432511-83-5
• 化学式: C₁₄H₁₉F₂NO₂S
• 分子量: 303.373
• InChiKey: FIYSWWQLRKUWPU-KBARZSOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.2±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.223±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  S(R)]-N-[(1R,2R)-2-氟-1-(2-氟苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺 在 盐酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2R,3S)-3-fluoro-2-(2-fluorophenyl)pent-4-en-2-amine
  参考文献：
  名称：

  通过有效的构象稳定作用发现有效的和具有中心活性的6-取代的5-氟-1,3-二氢恶嗪β-分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  β-分泌酶（BACE1）在阿尔茨海默氏病（AD）患者体内积累的淀粉样β肽的产生中起着至关重要的作用。因此，抑制BACE1被认为是治疗AD的疾病缓解方法。我们的先导性努力导致了细胞有效的1,3-二氢恶嗪6，但它抑制了hERG并显示出高P-gp外排。5-氟恶嗪8的紧密类似物减少了P-gp的流出。进一步在6位引入吸电子基团提高了效能，也减轻了P-gp外排和hERG抑制作用。改用吡嗪，然后优化恶嗪和吡嗪上的取代基，最终在24在低剂量时体内Aβ的强烈降低以及对CYP2D6的抑制作用降低。在给定的二氢恶嗪的X射线分析和QM计算的基础上，我们认为在恶嗪上的6位取代基以及5-氟会稳定生物活性构象以增加效力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00011
• 作为产物：
  描述：

  2'-氟苯乙酮 在 titanium(IV) tetraethanolate 、 Rh(PPh₃)3Cl 、 diethylzinc 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 S(R)]-N-[(1R,2R)-2-氟-1-(2-氟苯基)-1-甲基-3-氧代丙基]-2-甲基-2-丙烷亚磺酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-AMINO-3,5-DIFLUORO-3,6-DIMETHYL-6-PHENYL-3,4,5,6-TETRAHYDROPYRIDINES AS BACE1 INHIBITORS FOR TREATING ALZHEIMER'S DISEASE
  [FR] 2-AMINO-3,5-DIFLUORO-3,6-DIMÉTHYL-6-PHÉNYL-3,4,5,6-TÉTRAHYDROPYRIDINES COMME INHIBITEURS DE BACE1 POUR LE TRAITEMENT DE LA MALADIE D'ALZHEIMER

  摘要：

  本发明涉及符合式(I)的化合物，这些化合物是BACE1酶的抑制剂。该发明的另一方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及利用这些化合物治疗减少Aβ沉积有益的疾病，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2016075062A1

文献信息

• [EN] DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIHYDROOXAZINE OU D'OXAZÉPINE AYANT UNE ACTIVITÉ INHIBITRICE DE BACE1
  申请人：SHIONOGI & CO

  公开号：WO2014065434A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid beta production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid beta proteins. A compound of the formula (I):wherein X is -C(R3a)(R3b)-, -C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)- or -C(R3a)=C(R3c)-, R1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like,R2a, R2b, R3a, R3b, R3c and R3d are each independently hydrogen, halogen or the like, R4 is hydrogen or halogen,Ring B is substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药剂。式(I)的化合物：其中X为-C(R3a)(R3b)-，-C(R3a)(R3b)-C(R3c)(R3d)-或-C(R3a)=C(R3c)-，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a、R2b、R3a、R3b、R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。
• [EN] FLUORO-[1,3]OXAZINES AS BACE1 INHIBITORS<br/>[FR] FLUORO- [1,3] OXAZINES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA BACE1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014114532A1

  公开（公告）日：2014-07-31

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供了具有BACE1抑制活性的化合物I的化合物，其制备方法，含有它们的药物组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防治疗例如阿尔茨海默病等疾病方面是有用的。
• DIHYDROOXAZINE OR OXAZEPINE DERIVATIVES HAVING BACE1 INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：SHIONOGI & CO., LTD.

  公开号：US20150266865A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  The present invention provides a compound which has an effect of inhibiting amyloid β production, especially an effect of inhibiting BACE1, and which is useful as a therapeutic or prophylactic agent for diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β proteins. A compound of the formula (I): wherein X is —C(R 3a )(R 3b )—, —C(R 3a )(R 3b )—C(R 3c )(R 3d )— or —C(R 3a )═C(R 3c )—, R 1 is substituted or unsubstituted alkyl or the like, R 2a , R 2b , R 3a , R 3b , R 3c and R 3d are each independently hydrogen, halogen or the like, R 4 is hydrogen or halogen, Ring B is substituted or unsubstituted carbocycle or a substituted or unsubstituted heterocycle, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种化合物，具有抑制淀粉样蛋白β产生的作用，特别是抑制BACE1的作用，并且可用作治疗或预防由淀粉样蛋白β蛋白的产生、分泌和/或沉积引起的疾病的药物。化合物的公式（I）如下：其中X为—C（R3a）（R3b）—，—C（R3a）（R3b）C（R3c）（R3d）—或—C（R3a）═C（R3c）—，R1为取代或未取代的烷基或类似物，R2a，R2b，R3a，R3b，R3c和R3d分别独立地为氢、卤素或类似物，R4为氢或卤素，环B为取代或未取代的碳环或取代或未取代的杂环，或其药学上可接受的盐。
• FLUORO-[1,3]OXAZINES AS BACE1 INHIBITORS
  申请人：WOLTERING Thomas

  公开号：US20150376172A1

  公开（公告）日：2015-12-31

  The present invention provides a compound of formula I having BACE1 inhibitory activity, their manufacture, pharmaceutical compositions containing them and their use as therapeutically active substances. The active compounds of the present invention are useful in the therapeutic and/or prophylactic treatment of e.g. Alzheimer's disease.

  本发明提供一种具有BACE1抑制活性的I型化合物，其制造方法，包含它们的制药组合物以及它们作为治疗活性物质的用途。本发明的活性化合物在治疗和/或预防阿尔茨海默病等疾病方面非常有用。
• 2-amino-3,5-difluoro-3,6-dimethyl-6-phenyl-3,4,5,6-tetrahydropyridines as BACE1 inhibitors for treating alzheimer's disease
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US10059669B2

  公开（公告）日：2018-08-28

  The present invention is directed to compounds according to Formula (I) which compounds are inhibitors of the BACE1 enzyme. Separate aspects of the invention are directed to pharmaceutical compositions comprising said compounds and uses of the compounds to treat disorders for 5 which the reduction of Aβ deposits is beneficial such as Alzheimer's disease.

  本发明涉及根据式（I）的化合物，该化合物是 BACE1 酶的抑制剂。 本发明的另一个方面涉及包含所述化合物的药物组合物，以及所述化合物用于治疗减少 Aβ 沉积有益的疾病（如阿尔茨海默病）的用途。