[(2-氯乙氧基)甲基]膦酸二乙酯 | 116384-56-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 中文名称: [(2-氯乙氧基)甲基]膦酸二乙酯
• 中文别名: [(2-氯乙氧基)甲基]磷酸二乙酯；(2-氯乙氧基)甲基膦酸二乙酯；2-氯乙氧基甲基膦酸二乙酯
• 英文名称: diethyl [(2-chloroethoxy)methyl]phosphonate
• 英文别名: 1-chloro-2-(diethoxyphosphorylmethoxy)ethane
• CAS: 116384-56-6
• 化学式: C₇H₁₆ClO₄P
• 分子量: 230.628
• InChiKey: SRYMPIRBPPQDPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  110 °C
• 密度：
  1.160±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

[2-氯乙氧基)甲基]膦酸二乙酯是一种用于制药的酯类有机化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2-氯乙氧基)甲基]膦酸二乙酯 在 sodium azide 、 四甲基溴化铵 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-nitro-6-{N-[2-(diethylphosphonomethoxy)ethyl]amino}pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  无环核苷膦酸酯的合成作为抗病毒化合物

  摘要：

  6-氯嘧啶与[（2-氨基乙氧基）甲基]膦酸二乙酯的反应使得可以容易地获得无环核苷膦酸酯。合成了一系列在6位带有膦酸酯侧链的5-取代的嘧啶，并针对单纯疱疹病毒（HSV-1和HSV-2）和人类免疫缺陷病毒（HIV-1）进行了测试。一些化合物对HSV-1的抗病毒活性较弱。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570370527
• 作为产物：
  描述：

  2-((二乙氧基膦酰爪基)甲氧基)乙基醋酸盐 在 Dowex 50x8 (H(+)-form) 四氯化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 [(2-氯乙氧基)甲基]膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Holy, Antonin; Rosenberg, Ivan, Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1987, vol. 52, # 11, p. 2801 - 2809

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Synthesis of Cyclic and Acyclic Nucleoside Phosphonates and Sulfonamides Derived from 6‐(Thiophen‐2‐yl)‐7‐fluoro‐7‐deazapurine
  作者：Vincent Malnuit、Sabina Smoleń、Michal Tichý、Lenka Poštová Slavětínská、Michal Hocek

  DOI：10.1002/ejoc.201900509

  日期：2019.9

  Ribonuclosides derived from 6‐hetaryl‐7‐dezapurines are potent cytostatics, but their mechanism of action is unknown. Here we designed and synthesized a series of cyclic and acyclic nucleoside phosphonates, as well as carboxy, cyano, sulfo, and sulfonamide acyclic analogues derived from 6‐thiophen‐2‐yl‐7‐deazapurine and 7‐fluoro‐6‐thiophen‐2‐yl‐7‐deazapurine as ribonucleoside monophosphate mimics.

  衍生自6-杂芳基-7-十氮嘌呤的核糖核苷是有效的细胞抑制剂，但其作用机理尚不清楚。在这里，我们设计并合成了一系列环状和无环核苷膦酸酯，以及衍生自6-噻吩-2-yl-7-七氮杂嘌呤和7-氟-6-噻吩-2的羧基，氰基，磺基和磺酰胺无环类似物-7-基-7-脱氮嘌呤为核糖核苷单磷酸酯模拟物。这些类似物均未表现出明显的细胞毒性和抗病毒活性。
• An improved synthesis of adefovir and related analogues
  作者：David J Jones、Eileen M O’Leary、Timothy P O’Sullivan

  DOI：10.3762/bjoc.15.77

  日期：——

  An improved synthesis of the antiviral drug adefovir is presented. Problems associated with current routes to adefovir include capricious yields and a reliance on problematic reagents and solvents, such as magnesium tert-butoxide and DMF, to achieve high conversions to the target. A systematic study within our laboratory led to the identification of an iodide reagent which affords higher yields than

  提出了抗病毒药物阿德福韦的改进的合成方法。与目前使用阿德福韦的途径有关的问题包括反复无常的产量以及对有问题的试剂和溶剂（例如叔碳酸镁）的依赖-丁氧化物和DMF，以实现向目标的高转化率。在我们实验室内的系统研究导致鉴定出一种碘化物试剂，该试剂提供的收率比以前的方法更高，并且允许在较温和的条件下以最大10 g的规模进行反应。新型腺嘌呤四丁基铵盐的使用促进了DMF以外的溶剂中的烷基化。此外，我们已经研究了区域选择性如何受到核碱基取代模式的影响。最终，该化学方法成功地应用于几种新的阿德福韦类似物的合成，突显了我们方法的多功能性。
• Synthesis of novel alkylphosphonates as promising antimicrobial drugs: Computational molecular docking studies
  作者：Nayab Rasool Shaik、Nagaraju Kerru、Venkataramaiah Chintha、Kavita Khatana、Divijendra Natha Reddy Sirigiri、Sampath Chinnam、Naga Raju Chamarthi

  DOI：10.1080/10426507.2021.1904925

  日期：2021.8.3

  (2-(4-(N-pyrimidin-2-ylsulfamoyl)phenylamino)ethoxy)methylphosphonate (4i) unveiled remarkable anti-bacterial activity against S. aureus, B. subtilis, P. aeruginosa and K. pneumoniae and anti-fungal activity against A. niger and P. chrysogenum when compared with the standard drugs streptomycin and ketoconazole at 12.5, 25, 50 and 100 µg/mL concentrations. In silico molecular docking studies gave an insight about binding

  摘要 首次从（（2-氯乙氧基）甲基）膦酸二乙酯（1）合成了一系列烷基膦酸酯衍生物，得到中间体（（2-碘乙氧基）甲基）膦酸二乙酯（2），收率良好（85 –94%) 通过两步过程并针对不同的细菌菌株和真菌菌株进行评估。化合物(2-(苯并噻唑-2-基氨基)乙氧基)甲基膦酸二乙酯( 4a)、(2-(4-氯苯并噻唑-2-基氨基)乙氧基)甲基膦酸二乙酯( 4b)、(2-(1H-吲唑-6 )二乙酯-基氨基)乙氧基)甲基膦酸酯( 4c)、二乙基(2-((2-(3,4-二羟基苯基)-2-羟乙基)(甲基)氨基)乙氧基)甲基膦酸酯( 4e)和二乙基(2-(4-( N-pyrimidin-2-ylsulfamoyl)phenylamino)ethoxy)methylphosphonate ( 4i)揭示了对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌、铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌的显着抗菌活性以及对黑曲霉和产黄假单胞菌的抗真菌活性与浓度为12
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel 1,2,3-Triazolonucleotides
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1002/ardp.201200421

  日期：2013.4

  The application of microwave irradiation shortened the reaction time to 10 min in comparison to ca. 48 h when 1,3‐dipolar cycloadditions were performed under standard conditions. All compounds were evaluated in vitro for inhibitory activity against a broad variety of DNA and RNA viruses. None of the compounds were antivirally active at subtoxic concentrations. Compound 17k exhibited moderate inhibitory

  详细阐述了从 2-叠氮乙氧基甲基和 2-叠氮乙氧基乙基膦酸二乙酯制备核苷的 1,2,3-三唑类似物的一般程序。与大约 10 分钟相比，微波辐射的应用将反应时间缩短至 10 分钟。在标准条件下进行 1,3-偶极环加成反应 48 小时。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的抑制活性。没有一种化合物在亚毒性浓度下具有抗病毒活性。化合物 17k 对人 T 淋巴细胞的增殖表现出中等抑制作用（CEM 的 IC50 = 64 µM）。
• Design, Synthesis, <i>In Silico</i> and <i>In Vitro</i> Studies of Substituted 1, 2, 3, 4- Tetrahydro Pyrimidine Phosphorus Derivatives
  作者：Kilaru Babu、Yellapu Kumar、Aminedi Raghavendra、Venukadasula Phanindra、Golla Madhava、Nuchu Ravi、Matcha Bhaskar、Chamarthi Raju

  DOI：10.2174/1386207318666150525093659

  日期：2015.10.21

  Molecular docking studies of the designed two series (4a-l, 6a-l, 9 and 10) of novel substituted phosphorylated 1, 4-dihydropyridine and 1,2,3,4-tetrahydropyrimidine derivatives against the drug targets of DHFR from Bacillus cereus, LpxC from Pseudomonas aeruginosa, IDH from E. coli and MurB from Staphylococcus aureus were encouraged for their synthesis. These compounds were synthesized from substituted aromatic aldehydes, thiourea/urea and ethyl acetoacetate in the presence of polyphosphoric acid (PPA). These were further phosphorylated with diethyl (2-chloroethoxy) methyl phosphonate to get the desired products. In vitro anti-bacterial activity against the specified bacterial strains related to docked protein exhibited good inhibitory activity at different dose concentrations. Quantitative Structure Activity Relationship (QSAR) descriptors of the designed structures have demonstrated their satisfactory drug like properties. The results from Molecular Docking, QSAR descriptors and in vitro anti-bacterial activities led to the identification of safer and potential antibacterial agents of the title compounds screened. Compounds 4a, 4d, 4i, 6a, 6d, 9 and 10 were found to be potent antibacterial agents.

  设计的两系列新型取代磷酸化的1,4-二氢吡啶和1,2,3,4-四氢嘧啶衍生物（4a-l，6a-l，9和10）与来自蜡样芽胞杆菌的DHFR、来自铜绿假单胞菌的LpxC、来自大肠杆菌的IDH和来自金黄色葡萄球菌的MurB的药物靶点进行分子对接研究，以促进其合成。这些化合物是由取代芳香醛、硫脲/尿素和乙酰乙酸乙酯在聚磷酸（PPA）的存在下合成的。随后，这些化合物与二乙基（2-氯乙氧基）甲基磷酸酯进行磷酸化以获得所需产品。针对指定细菌株的体外抗菌活性实验表明，在不同剂量浓度下具有良好的抑制活性。设计结构的定量构效关系（QSAR）描述符显示出它们令人满意的药物相似性。分子对接、QSAR描述符和体外抗菌活性实验的结果使得筛选出更安全且潜在的抗菌剂。化合物4a、4d、4i、6a、6d、9和10被发现是强效抗菌剂。