diethyl (2-azidoethoxy)methylphosphonate | 160713-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (2-azidoethoxy)methylphosphonate
• 英文别名: (2-Azido-ethoxy)methyl-phosphonic acid-diethylester；1-azido-2-(diethoxyphosphorylmethoxy)ethane
• CAS: 160713-48-4
• 化学式: C₇H₁₆N₃O₄P
• 分子量: 237.195
• InChiKey: LREQOBZTMSANCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (2-azidoethoxy)methylphosphonate 在 三苯基膦 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 6-ethyl>amino>-2(1H)-amino-5-nitropyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  合成新的无环嘧啶核苷类似物作为潜在的抗病毒药物。

  摘要：

  报道了6- [N-（4-羟基丁基）氨基]嘧啶酮​​衍生物18-23和无环膦酸酯核苷类似物29-30的合成。研究了它们的细胞毒性和抗病毒作用。2,5-二氨基-6- [N- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]氨基]嘧啶-4（3H）-1（30）显示出强大的抗病毒作用，而21显示出明显的细胞毒活性。

  DOI：

  10.1021/jm00045a010
• 作为产物：
  描述：

  [(2-氯乙氧基)甲基]膦酸二乙酯 在 sodium azide 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以73%的产率得到diethyl (2-azidoethoxy)methylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  新型 1,2,3-三唑核苷酸的合成与生物学评价

  摘要：

  详细阐述了从 2-叠氮乙氧基甲基和 2-叠氮乙氧基乙基膦酸二乙酯制备核苷的 1,2,3-三唑类似物的一般程序。与大约 10 分钟相比，微波辐射的应用将反应时间缩短至 10 分钟。在标准条件下进行 1,3-偶极环加成反应 48 小时。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的抑制活性。没有一种化合物在亚毒性浓度下具有抗病毒活性。化合物 17k 对人 T 淋巴细胞的增殖表现出中等抑制作用（CEM 的 IC50 = 64 µM）。

  DOI：

  10.1002/ardp.201200421

文献信息

• Phosphonylated 8-Azahypoxantines as Acyclic Nucleotide Analogs
  作者：Anna Zdzienicka、Dominique Schols、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Iwona E. Głowacka

  DOI：10.1080/10426507.2015.1054931

  日期：2015.12.2

  GRAPHICAL ABSTRACT Abstract A series of new phosphonylated 1,2,3-triazolo[4,5-d]pyrimidines (8-azahypoxanti-nes) was synthesized employing the 1,3-dipolar cycloaddition of corresponding ω-azidoalkylphosphonates and 2-cyanoacetamide followed by the pyrimidine ring closure with triethyl orthoformate. All compounds were evaluated in vitro for inhibitory activity against a broad variety of DNA and RNA

  图形摘要 摘要 使用相应的 ω-叠氮烷基膦酸酯和 2-氰基乙酰胺的 1,3-偶极环加成反应合成了一系列新的膦酰化 1,2,3-三唑并 [4,5-d] 嘧啶（8-氮杂环氧基乙酰胺）通过与原甲酸三乙酯的嘧啶环闭合。在体外评估了所有化合物对多种 DNA 和 RNA 病毒的抑制活性，但没有发现低于 100 μM 的活性。它们在 250 μM 时没有细胞抑制作用。
• Synthesis and the Biological Activity of Phosphonylated 1,2,3-Triazolenaphthalimide Conjugates
  作者：Iwona Głowacka、Rafał Gulej、Piotr Grzonkowski、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Dorota Piotrowska

  DOI：10.3390/molecules21111420

  日期：——

  A novel series of diethyl 4-[(5-substituted-1,3-dioxo-1H-benzo[de]isoquinolin-2(3H)-yl)-methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}alkylphosphonates designed as analogues of amonafide was synthesized. All phosphonates were assessed for antiviral activity against a broad range of DNA and RNA viruses and several of them showed potency against varicella-zoster virus (VZV) [EC50 (50% effective concentration) = 27.6–91.5 μM]. Compound 16b exhibited the highest activity against a thymidine kinase-deficient (TK−) VZV strain (EC50 = 27.59 μM), while 16d was the most potent towards TK+ VZV (EC50 = 29.91 μM). Cytostatic properties of the compounds 14a–i–17a–i were studied on L1210, CEM, HeLa and HMEC-1 cell lines and most of them were slightly cytostatic for HeLa [IC50 (50% inhibitory concentration) = 29–130 µM] and L1210 cells [IC50 (50% inhibitory concentration) = 14–142 µM].

  我们合成了一系列新型二乙基4-[(5-取代-1,3-二氧代-1H-苯并[de]异喹啉-2(3H)-基)-甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}烷基膦酸盐，它们被设计为氨酰胺的类似物。评估了所有膦酸盐对多种 DNA 和 RNA 病毒的抗病毒活性，其中几种膦酸盐对水痘-带状疱疹病毒（VZV）的抗病毒活性[EC50（50% 有效浓度）= 27.6-91.5 μM]。化合物 16b 对胸苷激酶缺乏型（TK-）VZV 株的活性最高（EC50 = 27.59 μM），而 16d 对 TK+ VZV 的活性最强（EC50 = 29.91 μM）。在 L1210、CEM、HeLa 和 HMEC-1 细胞系上研究了化合物 14a-i-17a-i 的细胞抑制特性，结果表明大多数化合物对 HeLa [IC50（50% 抑制浓度）= 29-130 µM]和 L1210 细胞 [IC50（50% 抑制浓度）= 14-142 µM]有轻微的细胞抑制作用。
• Synthesis and antimicrobial activity of novel 1,2,3-triazole-conjugates of quinazolin-4-ones
  作者：Iwona E. Głowacka、Piotr Grzonkowski、Paweł Lisiecki、Łukasz Kalinowski、Dorota G. Piotrowska

  DOI：10.1002/ardp.201800302

  日期：2019.3

  A novel series of diethyl4‐[(4‐oxoquinazolin‐3(4H)‐yl)methyl]‐1H‐1,2,3‐triazol‐1‐yl}alkylphosphonates 9aa–aj and their respective derivatives substituted at C6 of the quinazolinone moiety with a bromine atom (9ba–bj) or a nitro group (9ca–cj) were synthesized and assessed for the antibacterial activity toward selected Gram‐positive and Gram‐negative bacteria. Their antifungal activity was also screened

  一系列新型二乙基4-[(4-氧喹唑啉-3(4H)-基)甲基]-1H-1,2,3-三唑-1-基}烷基膦酸酯9aa-aj及其各自的衍生物在C6取代合成了具有溴原子 (9ba-bj) 或硝基 (9ca-cj) 的喹唑啉酮部分，并评估了对选定的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性。还筛选了它们的抗真菌活性。发现化合物 9ac 对金黄色葡萄球菌 ATCC 6535 的活性最强（MIC 0.625 mg/mL，MBC 1.25 mg/mL），膦酸盐 9ab–ai 对粪肠球菌 ATCC 29212 显示出有前景的活性（MIC = 0.625 mg/mL，MBC = 1.25 mg/mL），而化合物 9ac-j 似乎对铜绿假单胞菌 ATCC 27853 最活跃（MIC = 0.625 mg/mL，MBC = 1.25 mg/mL）。化合物 9aa-aj、9ba-bj 的抗真菌试验，
• Synthesis of a New Series of Phosphonylated 1,2,3-Triazoles as Acyclic Analogs of Ribavirin
  作者：Iwona E. Głowacka、Jan Balzarini、Andrzej E. Wróblewski

  DOI：10.1002/ardp.201300156

  日期：2013.9

  A novel series of phosphonylated 1,2,3‐triazoles as structural acyclic analogs of ribavirin, in which the 1,2,3‐triazole ring was substituted at C4′ with COOMe, CONH2, CONHOH, and CH2NHBoc groups, were synthesized from diethyl azidomethyl‐, 2‐azidoethyl‐, 3‐azidopropyl‐, 4‐azidobutyl‐, 2‐azido‐1‐hydroxyethyl‐, 3‐azido‐2‐hydroxypropyl‐, 2‐azidoethoxymethyl‐ and 2‐azidoethoxyethylphosphonate. The efficient

  一系列新型膦酰化 1,2,3-三唑作为利巴韦林的结构无环类似物，其中 1,2,3-三唑环在 C4' 处被 COOMe、CONH2、CONHOH 和 CH2NHBoc 基团取代，由二乙基合成叠氮甲基-、2-叠氮乙基-、3-叠氮丙基-、4-叠氮丁基-、2-叠氮基-1-羟乙基-、3-叠氮基-2-羟丙基-、2-叠氮基乙氧基甲基-和2-叠氮基乙氧基乙基膦酸酯。描述了使用原位形成的叠氮化物从 4-硝基苯磺酰基甲基膦酸二乙酯有效合成叠氮甲基膦酸二乙酯。所有合成的化合物都在体外评估了它们对多种 RNA 和 DNA 病毒的抑制活性。在 100 µM 下未观察到抗病毒活性。只有化合物 13g 对 HeLa 细胞的增殖表现出抑制作用 (IC50 = 169 ± 45 µM)。
• Phosphonylated Acyclic Guanosine Analogues with the 1,2,3-Triazole Linker
  作者：Iwona Głowacka、Graciela Andrei、Dominique Schols、Robert Snoeck、Dorota Piotrowska

  DOI：10.3390/molecules201018789

  日期：——

  of 4-[(2-amino-6-chloro-9H-purin-9-yl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}alkylphosphonates and 4-[(2-amino-6-oxo-1,6-dihydro-9H-purin-9-yl)methyl]-1H-1,2,3-triazol-1-yl}alkylphosphonates as acyclic analogues of guanosine were synthesized and assessed for antiviral activity against a broad range of DNA and RNA viruses and for their cytostatic activity toward three cancerous cell lines (HeLa, L1210 and

  4-[（2-氨基-6-氯-9H-嘌呤-9-基）甲基] -1H-1,2,3-三唑-1-基}烷基膦酸酯和4-[（2合成作为鸟苷的无环类似物的-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-（基）甲基] -1H-1,2,3-三唑-1-基}烷基膦酸酯并评估其抗病毒性具有针对广泛的DNA和RNA病毒的活性，并具有针对三种癌细胞（HeLa，L1210和CEM）的细胞抑制活性。他们没有抗病毒活性。但是，发现一些膦酸酯对HeLa细胞具有细胞抑制作用，其IC50在80-210 µM范围内。化合物（1R，2S）-17k和（1S，2S）-17k对鼠白血病（L1210）和人T淋巴细胞（CEM）细胞系的增殖表现出最高的抑制作用（IC50 = 15-30 µM）。