3-dimethylaminomethyl-6-methoxyaniline | 697307-13-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-dimethylaminomethyl-6-methoxyaniline
• 英文别名: 5-[(Dimethylamino)methyl]-2-methoxyaniline
• CAS: 697307-13-4
• 化学式: C₁₀H₁₆N₂O
• mdl: MFCD10686908
• 分子量: 180.25
• InChiKey: SSLQLVCHGHMQJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  38.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-dimethylaminomethyl-6-methoxyaniline 、 2-((2-chloro-5-(pyridin-3-yl)-7-((2-(trimethylsilyl)ethoxy)methyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide 在 [(2-di-cyclohexylphosphino-3,6-dimethoxy-2’,4’,6’-triisopropyl-1,1‘-biphenyl)-2-(2‘-amino-1,1’-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 7H-吡咯并 [2,3-d] 嘧啶衍生物作为强效造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 抑制剂

  摘要：

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 主要在造血细胞中表达，是 T 细胞受体 (TCR) 信号的负调节因子。最近的研究表明，HPK1 是癌症免疫治疗的一个有前途的治疗靶点。然而，尽管 HPK1 抑制剂的开发取得了重大进展，但它们都没有被批准用于癌症治疗。仍然需要开发具有不同结构支架的 HPK1 抑制剂。在此，我们描述了一系列具有 7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的 HPK1 抑制剂的设计和合成，例如31。化合物31显示出对 HPK1 的有效抑制活性，IC 为50在一组激酶中的 3.5 nM 值和良好的选择性。它还能有效抑制 HPK1 底物 SLP76 的磷酸化水平，并增强 Jurkat 细胞（人类 T 细胞白血病）中的 IL-2 分泌。我们的研究结果为进一步优化和开发以生成用于癌症免疫治疗的 HPK1 抑制剂提供了新的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115355

文献信息

• [EN] QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE AGAINST CANCER<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINE A UTILISER CONTRE LE CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2006040526A1

  公开（公告）日：2006-04-20

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, wherein each of p, R1, q, R2, R3, R4, R5, Ring A, X1, R6, r and R7 has any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders or in the treatment of disease states associated with angiogenesis and/or vascular permeability.

  本发明涉及式(I)喹唑啉衍生物或其药物可接受的盐、溶剂化物或前药，其中p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、X1、R6、r和R7各自具有说明书中定义的任何含义；其制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖障碍或治疗与血管生成和/或血管通透性相关的疾病状态的药物中的应用。
• Quinazoline derivatives for use against cancer
  申请人：Ple Patrick

  公开号：US20090036474A1

  公开（公告）日：2009-02-05

  The invention concerns quinazoline derivatives of Formula (I) or a pharmaceutically-acceptable salt, solvate or pro-drug thereof, wherein each of p, R 1 , q, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , Ring A, X 1 , R 6 , r and R 7 has any of the meanings defined in the description; processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the manufacture of a medicament for use in the treatment of cell proliferative disorders or in the treatment of disease states associated with angiogenesis and/or vascular permeability.

  该发明涉及式（I）的喹唑啉衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂或前药，其中p、R1、q、R2、R3、R4、R5、环A、X1、R6、r和R7中的每一个具有描述中定义的任何含义；它们的制备过程、含有它们的制药组合物以及它们在制造用于治疗细胞增殖性疾病或与血管生成和/或血管通透性相关的疾病状态的药物中的使用。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES FOR USE AGAINST CANCER
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1802608A1

  公开（公告）日：2007-07-04
• Discovery of 7H-Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Derivatives as potent hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) inhibitors
  作者：Feifei Wu、Huiyu Li、Qi An、Yaoliang Sun、Jinghua Yu、Wenting Cao、Pu Sun、Xingxing Diao、Linghua Meng、Shilin Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115355

  日期：2023.6

  Hematopoietic progenitor kinase 1 (HPK1) is predominantly expressed in hematopoietic cells and is a negative regulator of T cell receptor (TCR) signaling. Recent studies have demonstrated that HPK1 is a promising therapeutic target for cancer immunotherapy. However, despite significant progress in the development of HPK1 inhibitors, none of them has been approved for cancer therapy. Development of

  造血祖细胞激酶 1 (HPK1) 主要在造血细胞中表达，是 T 细胞受体 (TCR) 信号的负调节因子。最近的研究表明，HPK1 是癌症免疫治疗的一个有前途的治疗靶点。然而，尽管 HPK1 抑制剂的开发取得了重大进展，但它们都没有被批准用于癌症治疗。仍然需要开发具有不同结构支架的 HPK1 抑制剂。在此，我们描述了一系列具有 7 H-吡咯并[2,3- d ]嘧啶支架的 HPK1 抑制剂的设计和合成，例如31。化合物31显示出对 HPK1 的有效抑制活性，IC 为50在一组激酶中的 3.5 nM 值和良好的选择性。它还能有效抑制 HPK1 底物 SLP76 的磷酸化水平，并增强 Jurkat 细胞（人类 T 细胞白血病）中的 IL-2 分泌。我们的研究结果为进一步优化和开发以生成用于癌症免疫治疗的 HPK1 抑制剂提供了新的线索。