2-O-methylbutyrolactone I

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 2-O-methylbutyrolactone I
• 英文别名: methyl (2R)-2-[[4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]methyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-4-methoxy-5-oxofuran-2-carboxylate
• 化学式: C₂₅H₂₆O₇
• 分子量: 438.5
• InChiKey: FCSKUNOKIVAIKK-RUZDIDTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  碘甲烷 、 [4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基 (2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以32 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  丁内酯 I 作为靶向 FcγRIIB 的口服生物可利用抗过敏剂的先导优化

  摘要：

  食物过敏（FA）引起了全球日益严重的食品安全问题，但临床上尚无有效的治疗方法。此前，我们从深海中发现了一种有效的抗食物过敏化合物，丁内酯 I (BTL-I, 1 )。不幸的是，它在大鼠中的暴露量非常低，药代动力学 (PK) 特征也很差。因此，针对BTL-I的代谢途径进行了一系列结构优化，提供了18个衍生物( 2-19 )。其中，BTL-MK ( 19 ) 与 BTL-I 相比显示出优异的抗过敏活性和良好的药代动力学，其效力是 BTL-I 的两倍，清除率 (CL) 仅是 BTL-I 的 0.5%。口服给药时， C max和浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞ ）分别比BTL-I高565和204倍。这些发现表明丁内酯甲基酮 (BTL-BK) 可以作为治疗 FA 的候选药物，并为优化先导化合物的成药性提供有价值的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00354

文献信息

• Lead Optimization of Butyrolactone I as an Orally Bioavailable Antiallergic Agent Targeting FcγRIIB
  作者：Chun-Lan Xie、Hong-Xiu Xiao、Pei-Fang Song、Qing-Mei Liu、Haoxiang Wei、Liang Wu、Guang-Hao Zhu、Guang-Ming Liu、Yandong Zhang、Ping Wang、Xian-Wen Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00354

  日期：——

  Previously, we discovered a potent antifood allergy compound, butyrolactone I (BTL-I, 1), from the deep sea. Unfortunately, it has a very low exposure and poor pharmacokinetic (PK) profile in rats. Therefore, a series of structural optimizations toward the metabolic pathways of BTL-I were conducted to provide 18 derives (2–19). Among them, BTL-MK (19) showed superior antiallergic activity and favorable

  食物过敏（FA）引起了全球日益严重的食品安全问题，但临床上尚无有效的治疗方法。此前，我们从深海中发现了一种有效的抗食物过敏化合物，丁内酯 I (BTL-I, 1 )。不幸的是，它在大鼠中的暴露量非常低，药代动力学 (PK) 特征也很差。因此，针对BTL-I的代谢途径进行了一系列结构优化，提供了18个衍生物( 2-19 )。其中，BTL-MK ( 19 ) 与 BTL-I 相比显示出优异的抗过敏活性和良好的药代动力学，其效力是 BTL-I 的两倍，清除率 (CL) 仅是 BTL-I 的 0.5%。口服给药时， C max和浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞ ）分别比BTL-I高565和204倍。这些发现表明丁内酯甲基酮 (BTL-BK) 可以作为治疗 FA 的候选药物，并为优化先导化合物的成药性提供有价值的见解。