Benz(g)isoquinoline-5,10-dione, 6,9-bis((2-aminoethyl)amino)-, (2Z)-2-butenedioate (1:2) | 144675-97-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: Benz(g)isoquinoline-5,10-dione, 6,9-bis((2-aminoethyl)amino)-, (2Z)-2-butenedioate (1:2)
• 英文别名: 6,9-bis(2-aminoethylamino)benzo[g]isoquinoline-5,10-dione;(E)-but-2-enedioic acid
• CAS: 144675-97-8
• 化学式: C25H27N5O10
• 分子量: 557.5
• InChiKey: SVAGFBGXEWPNJC-LVEZLNDCSA-N

物化性质

• 熔点：
  192°
• 溶解度：
  DMSO:30.0(最大浓度 mg/mL);53.8(最大浓度 mM)H2O:5.0(最大浓度 mg/mL);9.0(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.02
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  272
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Pixantrone（BBR-2778）是一种新型的aza-anthracenedione化合物，具有抗肿瘤活性。它对topoisomerase II具有弱抑制活性，并通过与DNA超甲基化位点烷基化形成DNA加合物。

靶点

Target	Value
Topo II

体外研究

Pixantrone二盐酸盐是一种topoisomerase II抑制剂。在多种癌细胞系中，包括T47D、MCF-10A和OVCAR5，它独立于细胞周期扰动诱导细胞死亡，IC₅₀值分别为37.3 nM、126 nM 和 136 nM。在较高浓度（500 nM）下，Pixantrone导致DNA损伤，但在足以杀死PANC1细胞的浓度（100 nM）下则不造成损害。Pixantrone以25或100 nM浓度诱导PANC1细胞严重的染色体畸变和有丝分裂灾难。在较高浓度（100 nM）时，它可能通过形成多极纺锤体附着点而干扰染色体分离。此外，Pixantrone对人白血病K562细胞、etoposide耐药的K/VP.5细胞、MDCK和ABCB1转染的MDCK/MDR细胞具有强烈的生长抑制作用，IC₅₀值分别为0.10 μM、0.56 μM、0.058 μM 和 4.5 μM。Pixantrone在0.01-0.2 μM浓度下诱导线性DNA的浓度依赖性形成，这作用于topoisomerase IIα。此外，它在酶促还原系统中产生半醌自由基，在细胞系统中则不产生，可能是由于低细胞摄取。

体内研究

Pixantrone（27 mg/kg）在每周一次剂量给药三次（q7d × 3）的治疗方案下，并未加重已经存在的心肌病小鼠的中度退行性心肌病。与mitoxantrone相比，它在抗doxorubicin处理的小鼠中的致死率较低。Pixantrone（16.25 mg/kg i.v., q7d × 3）对TAChR免疫化的Lewis大鼠的淋巴结细胞反应和T细胞亚群产生影响，并具有预防和治疗实验性自身免疫性重症肌无力的作用。

文献信息

• Method of using a cox-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor as a combination therapy in the treatment of neoplasia
  申请人：Masferrer L Jaime

  公开号：US20060105961A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention provides compositions and methods to treat, prevent or inhibit a neoplasia or a neoplasia-related disorder in a mammal using a combination of a COX-2 inhibitor and a topoisomerase II inhibitor.

  本发明提供了使用 COX-2 抑制剂和拓扑异构酶 II 抑制剂组合治疗、预防或抑制哺乳动物肿瘤或肿瘤相关疾病的组合物和方法。
• US7927613B2
  申请人：——

  公开号：US7927613B2

  公开（公告）日：2011-04-19