(5R,6R,7S,8R)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridine | 191863-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: (5R,6R,7S,8R)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridine
• 英文别名: (5R,6R,7S,8R)-6,7,8-tris(phenylmethoxy)-5-(phenylmethoxymethyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 191863-34-0
• 化学式: C₃₆H₃₆N₂O₄
• 分子量: 560.693
• InChiKey: GUONFHZVOFDTEM-WDKGQIBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R,6R,7S,8R)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridine 在 manganese(IV) oxide 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 乙基溴化镁 、 氰化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 23.42h， 生成 methyl (5R,6R,7S,8R)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C（2）取代的甘露聚糖配置的四氢咪唑并吡啶类化合物的合成及其作为蜗牛β-甘露糖苷酶抑制剂的评价

  摘要：

  结果表明，保留1-3族的β-葡萄糖苷酶和半乳糖苷酶在底物的C（2）OH与催化亲核试剂之间具有强烈的相互作用。几乎不可能发生类似的相互作用来保留β-甘露糖苷酶。的抑制之间的构效比较β葡糖苷酶从Caldocellum糖热厌氧杆菌（家族1）和β由葡萄糖苷酶从甜杏仁葡糖-咪唑1 - 6，和蜗牛的抑制β甘露糖苷酶由相应的甘露-咪唑8 - 13没有显示出任何显着差异，表明这些糖苷酶的作用机理也没有显着差异。对于此比较，我们合成并测试了甘露-咪唑9 - 13，28，29，32，35，40，41，43，46，47，和50。其中，烯烃29是已知的最强的蜗牛β-甘露糖苷酶抑制剂（K i = 6 nM，非竞争性）。苯胺35是最强的竞争性抑制剂（K i = 8 nM）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390293
• 作为产物：
  描述：

  (5R,6R,7S,8R)-6,7,8-tris(benzyloxy)-5-[(benzyloxy)methyl]-5,6,7,8-tetrahydro-2,3-diiodoimidazo[1,2-a]pyridine 在 copper(l) iodide 、 四(三苯基膦)钯 、 乙基溴化镁 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 3.42h， 生成 (5R,6R,7S,8R)-6,7,8-Tris-benzyloxy-5-benzyloxymethyl-5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  C（2）取代的甘露聚糖配置的四氢咪唑并吡啶类化合物的合成及其作为蜗牛β-甘露糖苷酶抑制剂的评价

  摘要：

  结果表明，保留1-3族的β-葡萄糖苷酶和半乳糖苷酶在底物的C（2）OH与催化亲核试剂之间具有强烈的相互作用。几乎不可能发生类似的相互作用来保留β-甘露糖苷酶。的抑制之间的构效比较β葡糖苷酶从Caldocellum糖热厌氧杆菌（家族1）和β由葡萄糖苷酶从甜杏仁葡糖-咪唑1 - 6，和蜗牛的抑制β甘露糖苷酶由相应的甘露-咪唑8 - 13没有显示出任何显着差异，表明这些糖苷酶的作用机理也没有显着差异。对于此比较，我们合成并测试了甘露-咪唑9 - 13，28，29，32，35，40，41，43，46，47，和50。其中，烯烃29是已知的最强的蜗牛β-甘露糖苷酶抑制剂（K i = 6 nM，非竞争性）。苯胺35是最强的竞争性抑制剂（K i = 8 nM）。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390293

文献信息

• Improved Access to Imidazole-phosphonic Acids: Synthesis ofD-manno-Tetrahydroimidazopyridine-2-phosphonates
  作者：Miroslav Terinek、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.200490067

  日期：2004.3

  by transesterification to the diethyl phosphonate 14 and dealkylation, providing 11 in eight steps from the thionolactam 1 and in an overall yield of 15%. Alternatively, a more highly convergent synthesis based on the HgCl2/Et3N-promoted condensation of the thionolactam 1 with the α-aminophosphonate 24 in THF led to 11 in four steps and in the same overall yield. In the presence of HgCl2/Et3N, the

  D-甘露糖基-四氢咪唑并吡啶-2-膦酸酯11是通过高产Pd（PPh 3）4催化甘露糖基-碘咪唑12的二苯基膦酰化反应，然后酯交换反应生成二乙基膦酸酯14和脱烷基，在八个步骤中得到11硫代内酰胺1的化合物，总收率为15％。备选地，基于HgCl 2 / Et 3 N促进的硫代内酰胺1与α-氨基膦酸酯缩合的更高聚合的合成在四步中以相同的总收率得到24的四氢呋喃溶液得到11。在氯化汞的存在下2 / ET 3 N，所述thionolactam 1在80℃用2-甲氧基乙醇反应以提供64的66％：在36混合物葡糖-和甘露-iminoethers 29日/ 30。在22°进行反应优选产生葡萄糖异构体29（86％，84：16）。
• Structure-Activity Relations for Imidazo-pyridine-Type Inhibitors of ?-D-Glucosidases
  作者：Thierry Granier、Narendra Panday、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.19970800329

  日期：1997.5.12

  conditions, the synthesis of the imidazoles yielded mostly the gluco-imidazole 19 or a mixture of the gluco/manno epimers 19/20. In contrast to the triazole 4, the isomeric triazole 7 proved a good inhibitor of retaining β-glucosidases from sweet almonds and from Caldocellum saccharolyticum. This observation and the qualitative correlation between basicity and inhibitory power of the tetrahydropyridoazoles

  三唑7和已知的葡萄糖-和甘露聚糖-构型的咪唑10和11是通过在Hg（OAc）2促进的反应中，将肼环与肼-甲醛或氨基乙醛二甲基乙缩醛环合到铝硫代内酰胺14而制备的。取决于反应条件，咪唑的合成主要产生葡萄糖-咪唑19或葡萄糖/甘露糖差向异构体19/20的混合物。与三唑4相反，异构体三唑7被证明是保留甜杏仁和糖化卡尔德氏菌中β-葡萄糖苷酶的良好抑制剂。该观察结果和四氢吡啶并恶唑的碱性和抑制能力之间的定性相关性为（通过部分保留）β-葡糖苷酶的糖苷“侧向质子化”假说提供了进一步的证据。
• Tight-binding inhibition of jack bean α-mannosidase by glycoimidazole clusters
  作者：Maëva M. Pichon、Fabien Stauffert、Anne Bodlenner、Philippe Compain

  DOI：10.1039/c9ob00826h

  日期：——

  observed in glycosidase inhibition have been achieved so far with jack bean α-mannosidase (JBα-man) using iminosugar clusters based on weakly binding mismatching active-site-directed inhibiting epitopes (inhitopes) in the d-gluco series. Here, we synthesize and evaluate as JBα-man inhibitors a series of mono- to 14-valent glycoimidazoles with inhitopes displaying inhibition values up to the range of

  迄今为止，使用基于亚氨基糖簇的杰克豆α-甘露糖苷酶（JBα-man），已在糖苷酶抑制中观察到了最佳的多价作用，该簇基于d-葡萄糖系列中弱结合错配的活性位点定向抑制性表位（抗原决定簇）。在这里，我们合成并评估了一系列单价至14价的糖咪唑类化合物作为JBα-man抑制剂，其抑制位表现出高达数百nMs的抑制值，以研究抑制位亲和力对多价效应的影响。该系列中最有效的抑制剂是14价的甘露咪唑衍生物，可抑制具有纳摩尔Ki值（2±0.5 nM）的JBα-man，观察到的结合增强至多相对较小（化合价最高可达25倍） -更正的基础）。这项研究的结果支持这样一个事实，即JBα-人-抗体的亲和力和抑制性多价作用的强度向相反的方向发展。发现基于糖基咪唑基的抗原决定基对结合情况的主要影响。多数合成的甘露咪唑簇以及14价的葡萄糖咪唑衍生物被证明是JBα-man的紧密结合抑制剂。
• Synthesis ofC(2)-Substitutedmanno-Configured Tetrahydroimidazopyridines and Their Evaluation as Inhibitors of Snailβ-Mannosidase
  作者：Miroslav Terinek、Andrea Vasella

  DOI：10.1002/hlca.200390293

  日期：2003.10

  It was shown that retaining β-glucosidases and galactosidases of families 1–3 feature a strong interaction between C(2)OH of the substrate and the catalytic nucleophile. An analogous interaction can hardly take place for retaining β-mannosidases. A structureactivity comparison between the inhibition of the β-glucosidase from Caldocellum saccharolyticum (family 1) and β-glucosidase from sweet almonds

  结果表明，保留1-3族的β-葡萄糖苷酶和半乳糖苷酶在底物的C（2）OH与催化亲核试剂之间具有强烈的相互作用。几乎不可能发生类似的相互作用来保留β-甘露糖苷酶。的抑制之间的构效比较β葡糖苷酶从Caldocellum糖热厌氧杆菌（家族1）和β由葡萄糖苷酶从甜杏仁葡糖-咪唑1 - 6，和蜗牛的抑制β甘露糖苷酶由相应的甘露-咪唑8 - 13没有显示出任何显着差异，表明这些糖苷酶的作用机理也没有显着差异。对于此比较，我们合成并测试了甘露-咪唑9 - 13，28，29，32，35，40，41，43，46，47，和50。其中，烯烃29是已知的最强的蜗牛β-甘露糖苷酶抑制剂（K i = 6 nM，非竞争性）。苯胺35是最强的竞争性抑制剂（K i = 8 nM）。