本发明提供一种卢
美哌隆的制备方法及其中间体,包括以6‑
溴‑2,3,4,5‑四氢‑1H‑
吡啶并[4,3‑b]
吲哚化合物1为起始原料,得到化合物2,再经Boc保护得到化合物3,然后化合物3先与2‑
氯‑N‑甲基乙酰胺得到化合物4,接着先通过分子内乌尔曼偶联反应环合得到化合物5;化合物5利用
硼烷还原得到化合物6,然后脱Boc保护并成盐得到
美哌隆关键中间体化合物7,或一锅法还原脱保护然后成盐得到中间体化合物7;利用中间体化合物7与化合物8通过还原胺化缩合得到化合物9,最后与4‑
氟苯基
格氏试剂反应得到卢
美哌隆产品化合物10,反应路线如下所示: