4-(4'-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-1,3-dimethyl-6-(1'-methylethyl)pyrazolo[3,4-b]pyridine | 123477-35-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-(4'-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-1,3-dimethyl-6-(1'-methylethyl)pyrazolo[3,4-b]pyridine
• 英文别名: 1,3-Dimethyl-4-(4'-fluorophenyl)-6-(1'-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanol；[4-(4-Fluorophenyl)-1,3-dimethyl-6-propan-2-ylpyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl]methanol
• CAS: 123477-35-0
• 化学式: C₁₈H₂₀FN₃O
• 分子量: 313.375
• InChiKey: IMDYRCRPHVNBTM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4'-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-1,3-dimethyl-6-(1'-methylethyl)pyrazolo[3,4-b]pyridine 在 sodium acetate 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4-(4'-fluorophenyl)-1,3-dimethyl-6-(1'-methylethyl)pyrazolo[3,4-b]pyridin-5-yl)carboxyaldehyde
  参考文献：
  名称：

  缩合吡啶和缩合嘧啶基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过缩合吡啶和缩合嘧啶羧酸酯的酯化反应，通过缩合吡啶，缩醛嘧啶羧酸酯的缩合，醛缩醛与乙酰乙酸二乙酯的缩醛反应和立体选择性还原5，合成了一系列的3,5-二羟基庚烯酸衍生物，其中含有吡唑并吡啶，异恶唑并吡啶，噻吩并吡啶和吡唑并嘧啶为主要骨架。 -羟基酮。发现该系列中的几种化合物在体外具有有效的HMG-CoA还原酶抑制活性，在体内具有明显的胆固醇生物合成抑制活性。已经显示这些支架可以用作天然存在的HMG-CoA还原酶抑制剂中存在的六氢萘环的合适替代物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00203-7
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 1,3-dimethyl-4-(4'-fluorophenyl)-6-(1'-methylethyl)-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-carboxylate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 4-(4'-fluorophenyl)-5-hydroxymethyl-1,3-dimethyl-6-(1'-methylethyl)pyrazolo[3,4-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  缩合吡啶和缩合嘧啶基HMG-CoA还原酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  通过缩合吡啶和缩合嘧啶羧酸酯的酯化反应，通过缩合吡啶，缩醛嘧啶羧酸酯的缩合，醛缩醛与乙酰乙酸二乙酯的缩醛反应和立体选择性还原5，合成了一系列的3,5-二羟基庚烯酸衍生物，其中含有吡唑并吡啶，异恶唑并吡啶，噻吩并吡啶和吡唑并嘧啶为主要骨架。 -羟基酮。发现该系列中的几种化合物在体外具有有效的HMG-CoA还原酶抑制活性，在体内具有明显的胆固醇生物合成抑制活性。已经显示这些支架可以用作天然存在的HMG-CoA还原酶抑制剂中存在的六氢萘环的合适替代物。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(01)00203-7

文献信息

• Pyrazolopyridine type mevalonolactones useful as pharmaeuticals
  申请人：Nissan Chemical Industries Ltd.

  公开号：US05024999A1

  公开（公告）日：1991-06-18

  The present invention provides a compound of the formula: ##STR1## process for their production, pharmaceutical compositions containing them and their pharmaceutical uses, and intermediates useful for their production and processes for the production of such intermediates.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为：##STR1##，以及制备它们的方法，包含它们的制药组合物和它们的制药用途，以及有用于它们制备的中间体和制备这种中间体的方法。
• 5-Substituted 1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SANDOZ AG

  公开号：EP0327500A2

  公开（公告）日：1989-08-09

  Compounds of the formula wherein the substituents have various significances are described, together with processes for their synthesis and intermediates, pharmaceutical compositions comprising such compounds and the use of such compounds for inhibiting cholesterol biosynthesis and lowering the blood cholesterol level and, therefore, their use in the treatment of hyperlipoproteinemia and atherosclerosis.

  描述了式 其中的取代基具有各种意义，本文介绍了这些化合物及其合成工艺和中间体、包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物在抑制胆固醇生物合成和降低血液胆固醇水平方面的用途，因此也介绍了这些化合物在治疗高脂蛋白血症和动脉粥样硬化方面的用途。
• Inhibitor of atherosclerotic intimal thickening
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0535548A1

  公开（公告）日：1993-04-07

  An inhibitor of atherosclerotic intimal thickening, which contains an effective amount of a compound of the formula (I): wherein ring X is phenyl, substituted phenyl or 5- or 6-membered heterocyclic aryl;    each of R¹ and R² which are independent of each other, is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, C₃₋₇ cycloalkyl, C₁₋₃ alkoxy, n-butoxy, i-butoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, R²⁰R²¹N- (wherein each of R²⁰ and R²¹ which are independent of each other, is hydrogen or C₁₋₃ alkyl), trifluoromethyl, trifluoromethoxy, difluoromethoxy, fluoro, chloro, bromo, phenyl, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-tert-butylsilyloxy, hydroxymethyl or -O(CH₂)ℓOR²² (wherein R²² is hydrogen or C₁₋₃ alkyl, and ℓ is 1, 2, or 3); or R¹ and R² together form -CH=CH-CH=CH- or methylenedioxy, when they are at the o-position to each other;    R³ is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, C₂₋₆ alkenyl, C₃₋₇ cycloalkyl, C₅₋₇ cycloalkenyl or (wherein R⁷ is hydrogen, C₁₋₈ alkyl, C₁₋₈ alkoxy, C₁₋₃ alkylthio, chloro, bromo, fluoro, chloromethyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, trichloromethoxy, difluoromethoxy, phenoxy, benzyloxy, hydroxy, trimethylsilyloxy, diphenyl-tert-butylsilyloxy or hydroxymethyl); or C₁₋₃ alkyl substituted by one (wherein R⁷ is as defined above) and zero, one or two C₁₋₃ alkyl;    Y is -CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -CH₂-CH=CH-, -CH=CH-CH₂-, -C(CH₃)=CH- or -CH=C(CH₃)-;    Z is -Q-CH₂-W-CH₂-CO₂R¹², (wherein Q is -C(O)-, -C(OR¹³)₂- or -CH(OH)-,    W is -C(O), -C(OR¹³)₂- or -C(R¹¹)(OH)-,    R¹¹ is hydrogen or C₁₋₃ alkyl,    R¹² is hydrogen, R¹⁴ (wherein R¹⁴ is alkyl of a chemically or physiologically hydrolyzable alkyl ester moiety, NHR²³R²⁴R²⁵ (wherein each of R²³, R²⁴ and R²⁵ is hydrogen or C₁₋₄ alkyl), sodium, potassium or 1/2 calcium),    each R¹³ is independently primary or secondary C₁₋₆ alkyl, or two R¹³ together form -(CH₂)₂- or -(CH₂)₃-, and    each of R¹⁵ and R¹⁶ which are independent of each other, is hydrogen atom or C₁₋₃ alkyl, or R¹⁵ and R¹⁶ together form -(CH₂)₂- or -(CH₂)₃-.

  一种动脉粥样硬化内膜增厚抑制剂，其中含有有效量的式（I）化合物： 其中环 X 是苯基、取代苯基或 5 或 6 元杂环芳基； 相互独立的 R¹ 和 R² 中的每一个是氢、C₁₋₈ 烷基、C₃₋₇ 环烷基、C₁₋₃ 烷氧基、n-丁氧基、i-丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、R²⁰R²¹N-（其中 R²⁰ 和 R²¹ 相互独立、三甲基硅氧基、二苯基-叔丁基硅氧基、羟甲基或 -O(CH₂)ℓOR²²（其中 R²² 为氢或 C₁₋₃ 烷基，且 ℓ 为 1、2 或 3）；或 R¹ 和 R² 相互处于邻位时，共同形成 -CH=CH-CH=CH- 或亚甲基二氧基； R³ 是氢、C₁₋₈烷基、C₂₋₆烯基、C₃₋₇环烷基、C₅₋₇ 环烯基或氢。 三氟甲氧基、三氯甲氧基、二氟甲氧基、苯氧基、苄氧基、羟基、三甲基硅氧基、二苯基-叔丁基硅氧基或羟甲基）；或 C₁₋₃ 烷基被一个 (其中 R⁷ 如上定义）和 0、1 或 2 个 C₁₋₃ 烷基取代； Y 是-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH=CH-、-CH₂-CH=CH-、-CH=CH-CH₂-、-C(CH₃)=CH- 或-CH=C(CH₃)-； Z 是-Q-CH₂-W-CH₂-CO₂R¹²、 (其中 Q 是 -C(O)-、-C(OR¹³)₂- 或 -CH(OH)-、 W是-C(O)、-C(OR¹³)₂-或-C(R¹¹)(OH)-、 R¹¹ 是氢或 C₁₋₃ 烷基、 R¹² 是氢、R¹⁴（其中 R¹⁴ 是化学或生理上可水解的烷基酯分子的烷基）、NHR²³R²⁴R²⁵（其中 R²³、R²⁴ 和 R²⁵ 各自是氢或 C₁₋₄ 烷基）、钠、钾或 1/2 钙、 每个 R¹³ 独立为伯或仲 C₁₋₆烷基，或两个 R¹³ 共同形成 -(CH₂)₂- 或 -(CH₂)₃-，以及 相互独立的 R¹⁵ 和 R¹⁶ 中的每一个都是氢原子或 C₁₋₃烷基，或 R¹⁵ 和 R¹⁶ 共同形成 -(CH₂)₂- 或 -(CH₂)₃-。
• Pyrazolopyridine type mevalonolactones
  申请人：NISSAN CHEMICAL INDUSTRIES LTD.

  公开号：EP0339358B1

  公开（公告）日：1994-07-13
• US4822799A
  申请人：——

  公开号：US4822799A

  公开（公告）日：1989-04-18