4-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile | 526218-68-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile
• 英文别名: 3-(4-cyanophenoxy)-4-nitrotoluene
• CAS: 526218-68-8
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₃
• 分子量: 254.245
• InChiKey: RTBFICDVPLRHNY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile 在 吡啶 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0~50.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 2.34h， 生成 N-(2-(4-cyanophenoxy)-4-methylphenyl)butane-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲脒和 1-氨基异喹啉的人 MAS 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 激动剂的发现。

  摘要：

  Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已被积极研究。通过使用两种 HTS 筛选命中化合物，4-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄氨基)苯甲酰胺 ( 5a ) 和 4-(2-(丁基磺酰氨基)-4-甲基苯氧基) 苯甲酰胺 ( 11a ) 作为分子模板，a合成了一系列人 MRGPRX1 激动剂，并使用稳定转染人 MrgprX1 的 HEK293 细胞评估了它们的激动剂活性。在结构优化的后期阶段将苯甲脒部分转化为 1-氨基异喹啉部分，从而发现了一种高效的 MRGPRX1 激动剂N-(2-(1-aminoisoquinolin-6-yloxy)-4-methylphenyl)-2-methoxybenzenesulfonamide ( 16 )，不仅没有带正电荷的脒基，而且选择性优于阿片受体。在小鼠中，化合物16显示出对脊髓的有利分布，脊髓是

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01003
• 作为产物：
  描述：

  3-氟-4-硝基甲苯 、 4-羟基苯甲腈 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以76%的产率得到4-(5-methyl-2-nitrophenoxy)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  基于苯甲脒和 1-氨基异喹啉的人 MAS 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 激动剂的发现。

  摘要：

  Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已被积极研究。通过使用两种 HTS 筛选命中化合物，4-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄氨基)苯甲酰胺 ( 5a ) 和 4-(2-(丁基磺酰氨基)-4-甲基苯氧基) 苯甲酰胺 ( 11a ) 作为分子模板，a合成了一系列人 MRGPRX1 激动剂，并使用稳定转染人 MrgprX1 的 HEK293 细胞评估了它们的激动剂活性。在结构优化的后期阶段将苯甲脒部分转化为 1-氨基异喹啉部分，从而发现了一种高效的 MRGPRX1 激动剂N-(2-(1-aminoisoquinolin-6-yloxy)-4-methylphenyl)-2-methoxybenzenesulfonamide ( 16 )，不仅没有带正电荷的脒基，而且选择性优于阿片受体。在小鼠中，化合物16显示出对脊髓的有利分布，脊髓是

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01003

文献信息

• Amidino derivatives, and anticoagulants and thrombosis therapeutic agents containing them
  申请人：——

  公开号：US20030181766A1

  公开（公告）日：2003-09-25

  Amidino derivatives represented by the following general formula (I): 1 {where X is a group represented by R 1 SO 2 NR 2 — (wherein R 1 represents optionally substituted C 6-14 aryl, etc. and R 2 represents hydrogen atom, etc.), etc., Ar 1 represents 2,6-naphthylene, etc., R 3 represents hydrogen atom, etc. and Y represents carboxyphenyl, etc.} and their pharmacologically acceptable salts or solvates.

  通式（I）所代表的氨基甲酰衍生物：1{其中X是由R1SO2NR2代表的基团（其中R1代表可选择取代的C6-14芳基等，R2代表氢原子等），等等，Ar1代表2,6-萘基等，R3代表氢原子等，Y代表羧基苯基等}及其药理学上可接受的盐或溶剂。
• US6916837B2
  申请人：——

  公开号：US6916837B2

  公开（公告）日：2005-07-12
• Discovery of Benzamidine- and 1-Aminoisoquinoline-Based Human MAS-Related G-Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1) Agonists
  作者：Eva Prchalová、Niyada Hin、Ajit G. Thomas、Vijayabhaskar Veeravalli、Justin Ng、Jesse Alt、Rana Rais、Camilo Rojas、Zhe Li、Hiroe Hihara、Mika Aoki、Kyoko Yoshizawa、Tomoki Nishioka、Shuichi Suzuki、Theresa Kopajtic、Sheena Chatrath、Qin Liu、Xinzhong Dong、Barbara S. Slusher、Takashi Tsukamoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01003

  日期：2019.9.26

  (MRGPRX1) is a human sensory neuron-specific receptor and has been actively investigated as a therapeutic target for the treatment of pain. By use of two HTS screening hit compounds, 4-(4-(benzyloxy)-3-methoxybenzylamino)benzimidamide (5a) and 4-(2-(butylsulfonamido)-4-methylphenoxy)benzimidamide (11a), as molecular templates, a series of human MRGPRX1 agonists were synthesized and evaluated for their agonist

  Mas 相关 G 蛋白偶联受体 X1 (MRGPRX1) 是一种人类感觉神经元特异性受体，作为治疗疼痛的治疗靶点已被积极研究。通过使用两种 HTS 筛选命中化合物，4-(4-(苄氧基)-3-甲氧基苄氨基)苯甲酰胺 ( 5a ) 和 4-(2-(丁基磺酰氨基)-4-甲基苯氧基) 苯甲酰胺 ( 11a ) 作为分子模板，a合成了一系列人 MRGPRX1 激动剂，并使用稳定转染人 MrgprX1 的 HEK293 细胞评估了它们的激动剂活性。在结构优化的后期阶段将苯甲脒部分转化为 1-氨基异喹啉部分，从而发现了一种高效的 MRGPRX1 激动剂N-(2-(1-aminoisoquinolin-6-yloxy)-4-methylphenyl)-2-methoxybenzenesulfonamide ( 16 )，不仅没有带正电荷的脒基，而且选择性优于阿片受体。在小鼠中，化合物16显示出对脊髓的有利分布，脊髓是