methyl N-[(1S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methyl-butanoyl]-4-methyl-pyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazol-5-yl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methyl-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate | 1335317-15-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-[(1S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methyl-butanoyl]-4-methyl-pyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazol-5-yl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methyl-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate
• 英文别名: methyl N-[(2S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]-4-methylpyrrolidin-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methylpyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 1335317-15-1
• 化学式: C₄₂H₅₂N₈O₆S
• 分子量: 796.991
• InChiKey: PVQMZTGYOLYPCP-LEVAABOHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.2
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  203
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 2-(5-((4-bromophenyl)ethynyl)-1H-imidazol-2-yl)-4-methylpyrrolidine-1-carboxylate 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 sodium 2′-dicyclohexylphosphino-2,6-dimethoxy-1,1′-biphenyl-3-sulfonate hydrate 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 methyl N-[(1S)-1-[(2S,4S)-2-[5-[4-[2-[(2S,4S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methyl-butanoyl]-4-methyl-pyrrolidin-2-yl]-1H-benzimidazol-5-yl]phenyl]-1H-thieno[2,3-d]imidazol-2-yl]-4-methyl-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methyl-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现基于噻吩并咪唑的HCV NS5A基因型1a和1b抑制剂。

  摘要：

  本文报道了基于噻吩并咪唑的有效HCV NS5A抑制剂的发现。公开了一种访问噻吩并咪唑[5,5]-双环系统的新方法。该方法可以访问共同的关键中间体（6），该中间体与带有不同接头的偶联配偶体一起参与Suzuki或Sonogashira反应。对接头的结构-活性关系（SAR）的详细研究表明，对于1a和1b HCV基因型而言，具有线性拓扑结构的芳族接头必须具有很高的效价。具有对苯基接头的化合物20被鉴定为潜在的铅，分别针对基因型1a和1b复制子显示17和8 pM的效力。

  DOI：

  10.1021/ml300461f

文献信息

• Discovery of thienoimidazole-based HCV NS5A inhibitors. Part 2: Non-symmetric inhibitors with potent activity against genotype 1a and 1b
  作者：Simon Giroux、Darius Bilimoria、Caroline Cadilhac、Kevin M. Cottrell、Francois Denis、Evelyne Dietrich、Nigel Ewing、James A. Henderson、Lucille L’Heureux、Nagraj Mani、Mark Morris、Olivier Nicolas、T. Jagadeeswar Reddy、Subajini Selliah、Rebecca S. Shawgo、Jinwang Xu、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Laval C. Chan、Sanjoy K. Das、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、John P. Maxwell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.044

  日期：2015.2

  The discovery of non-symmetric thienoimidazole-containing HCV NS5A inhibitors is described. The inhibitors herein reported display high potencies against both genotype 1a and 1b. In this follow-up manuscript, we discuss the importance of the linker aromaticity to achieve high potency, particularly against genotype 1a.

  描述了含有非对称噻吩咪唑的 HCV NS5A 抑制剂的发现。本文报道的抑制剂显示出对基因型 1a 和 1b 的高效力。在这份后续手稿中，我们讨论了连接子芳香性对实现高效力的重要性，尤其是针对基因型 1a。
• ANALOGUES FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130090364A1

  公开（公告）日：2013-04-11

  Compounds represented by formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, B′, X, Y, R 1 , R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′m, n, or p are as defined herein, are useful for treating flaviviridae viral infections.

  以公式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中A、B、B′、X、Y、R1、R2、R2′、R3、R3′、R4、R4′、R5、R5′、m、n或p的定义如本文所述，对于治疗黄病毒科病毒感染是有用的。
• Discovery of Thienoimidazole-Based HCV NS5A Genotype 1a and 1b Inhibitors
  作者：Simon Giroux、Jinwang Xu、T. Jagadeeswar Reddy、Mark Morris、Kevin M. Cottrell、Caroline Cadilhac、James A. Henderson、Oliver Nicolas、Darius Bilimoria、Francois Denis、Nagraj Mani、Nigel Ewing、Rebecca Shawgo、Lucille L’Heureux、Subajini Selliah、Laval Chan、Nathalie Chauret、Francoise Berlioz-Seux、Mark N. Namchuk、Anne-Laure Grillot、Youssef L. Bennani、Sanjoy K. Das、John P. Maxwell

  DOI：10.1021/ml300461f

  日期：2014.3.13

  The discovery of potent thienoimidazole-based HCV NS5A inhibitors is herein reported. A novel method to access the thienoimidazole [5,5]-bicyclic system is disclosed. This method gave access to a common key intermediate (6) that was engaged in Suzuki or Sonogashira reactions with coupling partners bearing different linkers. A detailed study of the structure-activity relationship (SAR) of the linkers

  本文报道了基于噻吩并咪唑的有效HCV NS5A抑制剂的发现。公开了一种访问噻吩并咪唑[5,5]-双环系统的新方法。该方法可以访问共同的关键中间体（6），该中间体与带有不同接头的偶联配偶体一起参与Suzuki或Sonogashira反应。对接头的结构-活性关系（SAR）的详细研究表明，对于1a和1b HCV基因型而言，具有线性拓扑结构的芳族接头必须具有很高的效价。具有对苯基接头的化合物20被鉴定为潜在的铅，分别针对基因型1a和1b复制子显示17和8 pM的效力。