[4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基 (2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯 | 87414-49-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: [4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基 (2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯
• 中文别名: 丁酸内酯I；[4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基(2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯
• 英文名称: butyrolactone I
• 英文别名: methyl (2R)-4-hydroxy-2-[[4-hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)phenyl]methyl]-3-(4-hydroxyphenyl)-5-oxofuran-2-carboxylate
• CAS: 87414-49-1
• 化学式: C₂₄H₂₄O₇
• 分子量: 424.45
• InChiKey: NGOLMNWQNHWEKU-XMMPIXPASA-N

物化性质

• 熔点：
  74℃
• 沸点：
  660.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.353±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  以 25mg/ml 溶于乙醇或以 10mg/ml 溶于 DMSO

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境中使用

制备方法与用途

丁内酯I是一种ATP竞争性抑制剂，能够抑制CDK1，这是土曲霉的次级代谢产物。研究表明，丁内酯I对非小细胞肺癌、小细胞肺癌以及前列腺癌细胞系都具有显著的抗肿瘤作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基 (2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以66 %的产率得到aspernolide A
  参考文献：
  名称：

  丁内酯 I 作为靶向 FcγRIIB 的口服生物可利用抗过敏剂的先导优化

  摘要：

  食物过敏（FA）引起了全球日益严重的食品安全问题，但临床上尚无有效的治疗方法。此前，我们从深海中发现了一种有效的抗食物过敏化合物，丁内酯 I (BTL-I, 1 )。不幸的是，它在大鼠中的暴露量非常低，药代动力学 (PK) 特征也很差。因此，针对BTL-I的代谢途径进行了一系列结构优化，提供了18个衍生物( 2-19 )。其中，BTL-MK ( 19 ) 与 BTL-I 相比显示出优异的抗过敏活性和良好的药代动力学，其效力是 BTL-I 的两倍，清除率 (CL) 仅是 BTL-I 的 0.5%。口服给药时， C max和浓度-时间曲线下面积（AUC 0-∞ ）分别比BTL-I高565和204倍。这些发现表明丁内酯甲基酮 (BTL-BK) 可以作为治疗 FA 的候选药物，并为优化先导化合物的成药性提供有价值的见解。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00354
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基丁-2-烯基膦酰磷酸氢酯 、 丁内酯II 在 Aspergillus terreus aromatic prenyltransferase mutant G₃₂₆M 作用下， 生成 [4-羟基-3-(3-甲基丁-2-烯基)苯基]甲基 (2R)-4-羟基-3-(4-羟基苯基)-2-甲基-5-氧代呋喃-2-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  对芳香异戊二烯基转移酶的酶混杂的分子认识

  摘要：

  芳香异戊二烯基转移酶（aPTase）将异戊二烯供体中的异戊二烯基团转移到各种芳族受体上，其中一些对多种异戊二烯基供体和多种受体都具有极强的酶促混杂特性。在这项研究中，我们从土曲霉中发现了一种新的aPTase，AtaPT对各种芳香族受体和异戊二烯供体表现出前所未有的混杂性，并且还可以产生具有各种异戊二烯化模式的产品。系统的晶体学研究揭示了具有供体依赖性受体特异性的配体结合的各种离散构象以及在宽敞的疏水性底物结合口袋中的多个结合位点。在底物结合口袋处的活性位点的进一步结构引导的诱变负责改变对底物的特异性和混杂性以及产物烯丙基化的多样性。我们的研究揭示了AtaPT混杂的分子机制，并提出了一种有效的蛋白质工程策略，可在药物开发应用中产生新的异戊二烯衍生物。

  DOI：

  10.1038/nchembio.2263

文献信息

• One-step partial synthesis of (±)-asperteretone B and related hPTP1B1–400 inhibitors from butyrolactone I
  作者：José Rivera-Chávez、Diego Coporo-Blancas、Jesús Morales-Jiménez

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115817

  日期：2020.12

  phosphatase 1B (PTP1B) is a validated target for developing antiobesity, antidiabetic and anticancer drugs. Over the past years, several inhibitors of PTP1B have been discovered; however, none has been approved by the drug regulatory agencies. Interestingly, the research programs focused on discovering PTP1B inhibitors typically use truncated structures of the protein (PTP1B1-300, 1–300 amino acids), leading

  蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）是开发抗肥胖，抗糖尿病和抗癌药物的有效靶标。在过去的几年中，已经发现了几种PTP1B抑制剂。但是，尚未有任何药物监管机构批准。有趣的是，专注于发现PTP1B抑制剂的研究程序通常使用蛋白质的截短结构（PTP1B 1-300，1–300个氨基酸），导致丢失了有关配体抑制和选择性的有价值的信息，并一再误导了PTP1B抑制剂的优化。推定的药物线索。迄今为止，只有六种全长蛋白抑制剂（h PTP1B 1-400），亲和常数范围为1.3×10 4至3.3×10 6 M-1，已被报道。为了从自然来源中发现全长人PTP1B（h PTP1B 1-400）的新配体，我们在此描述了从土曲霉（Aspergillus terreus）真菌中分离出γ-内酯（1，丁内酯I）的方法。半合成，抑制特性（体外和计算机模拟）以及一组作为h PTP1B 1-400抑制剂的丁内酯衍生物（1和2和6-12）的结构-活性关系以及亲和常数（k
• Aspernolides A and B, butenolides from a marine-derived fungus Aspergillus terreus
  作者：Rajesh R. Parvatkar、Celina D’Souza、Ashootosh Tripathi、Chandrakant G. Naik

  DOI：10.1016/j.phytochem.2008.10.017

  日期：2009.1

  Two aromatic butenolides, aspernolides A and B along with the known metabolites, butyrolactone I, terrein and physcion were isolated from the fermentation broth of a soft coral derived fungus Aspergillus terreus. The structures of these metabolites were assigned on the basis of detailed spectroscopic analysis. The absolute stereochemistry of aspernolides A (1) and B (2) was established by their preparation

  两种芳香丁烯内酯、aspernolides A 和 B 以及已知的代谢物、丁内酯 I、terrein 和 physcion 从软珊瑚衍生的真菌 Aspergillus terreus 的发酵液中分离出来。这些代谢物的结构是根据详细的光谱分析确定的。Aspernolides A (1) 和 B (2) 的绝对立体化学是通过它们从已知的丁内酯 I 中制备的。生物遗传学 aspernolides A 和 B 必须来源于丁内酯 I，一种众所周知的细胞周期蛋白依赖性激酶 (cdk) 的特异性抑制剂来自A. 土星。测试时，aspernolide A 对癌细胞系表现出轻微的细胞毒性。
• METHOD FOR THE DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND TREATMENT OF BREAST CANCER METASTASIS
  申请人：Fundació Privada Institut de Recerca Biomèdica

  公开号：EP2626431A2

  公开（公告）日：2013-08-14

  The present invention relates to a method for the diagnosis or the prognosis of metastasis in breast cancer which comprises determining if the c-MAF gene is amplified in a primary tumor sample. Likewise, the invention also relates to a method for the diagnosis or the prognosis of metastasis in ER- breast cancer, as well as to a method for determining the tendency to develop bone metastasis with respect to metastasis in other organs, which comprise determining the c-MAF gene expression level. Finally, the invention relates to the use of a c-MAF inhibitor as therapeutic target for treating the ER- breast cancer metastasis.

  本发明涉及一种诊断或预后乳腺癌转移的方法，该方法包括确定原发肿瘤样本中 c-MAF 基因是否扩增。同样，本发明还涉及一种诊断或预后ER-乳腺癌转移的方法，以及一种确定骨转移与其他器官转移倾向的方法，其中包括确定c-MAF基因的表达水平。最后，本发明涉及使用 c-MAF 抑制剂作为治疗 ER- 乳腺癌转移的治疗靶点。
• METHOD FOR THE DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND TREATMENT OF CANCER METASTASIS
  申请人：Fundació Institut de Recerca Biomèdica (IRB Barcelona)

  公开号：EP2975138A2

  公开（公告）日：2016-01-20

  This study describes a method to determine the likelihood of the development of metastasis in a subject suffering from cancer, in addition to a method to design a customized therapy in a subject suffering from cancer, in particular breast, colon, lung, kidney and thyroid cancer, based on the determination of the expression level of one or more genes whose expression is modulated by an increase in c-MAF expression. It also describes a method for the identification of marker genes with a propensity for metastatic cancer based on inducing the modulation of the c-MAF expression Finally, the use of PTHLH and PODXL inhibitors and RERG activators in the treatment and/or prevention of the cancer, in particular breast, colon, lung, kidney and thyroid cancer.

  本研究介绍了一种确定癌症患者发生转移的可能性的方法，以及一种为癌症患者（尤其是乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌患者）设计定制疗法的方法，其依据是确定一个或多个基因的表达水平，这些基因的表达受 c-MAF 表达增加的调节。它还描述了一种基于诱导 c-MAF 表达调节来鉴定具有转移性癌症倾向的标记基因的方法。最后，还描述了 PTHLH 和 PODXL 抑制剂以及 RERG 激活剂在治疗和/或预防癌症（尤其是乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌）中的应用。
• METHOD FOR THE DIAGNOSIS, PROGNOSIS AND TREATMENT OF METASTATIC CANCER
  申请人：Fundació Institut de Recerca Biomèdica IRB (Barcelona)

  公开号：EP3272880A2

  公开（公告）日：2018-01-24

  This study describes a method to determine the likelihood of the development of metastasis in a subject suffering from cancer, in addition to a method to design a customized therapy in a subject suffering from cancer, in particular breast, colon, lung, kidney and thyroid cancer, based on the determination of the expression level of one or more genes whose expression is modulated by an increase in c-MAF expression. It also describes a method for the identification of marker genes with a propensity for metastatic cancer based on inducing the modulation of the c-MAF expression Finally, the use of PTHLH and PODXL inhibitors and RERG activators in the treatment and/or prevention of the cancer, in particular breast, colon, lung, kidney and thyroid cancer.

  本研究介绍了一种确定癌症患者发生转移的可能性的方法，以及一种为癌症患者（尤其是乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌患者）设计定制疗法的方法，其依据是确定一个或多个基因的表达水平，这些基因的表达受 c-MAF 表达增加的调节。它还描述了一种基于诱导 c-MAF 表达调节来鉴定具有转移性癌症倾向的标记基因的方法。最后，还描述了 PTHLH 和 PODXL 抑制剂以及 RERG 激活剂在治疗和/或预防癌症（尤其是乳腺癌、结肠癌、肺癌、肾癌和甲状腺癌）中的应用。