ethyl 5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate | 791070-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• 英文别名: 5-Ethoxycarbonylmethyl-3-(2-methoxy-phenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-[1,2,4]oxadiazole-5-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
• CAS: 791070-91-2
• 化学式: C₁₇H₂₂N₂O₆
• 分子量: 350.371
• InChiKey: RHILNYWRANWBRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate 以 xylene 为溶剂， 反应 3.0h， 以43%的产率得到ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-methyl-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tandem Retro-Michael Addition-Claisen Rearrangement-Intramolecular Cyclization: One-Pot Synthesis of Densely Functionalized Ethyl Dihydropyrimidine-4-carboxylates from Simple Building Blocks

  摘要：

  在回流的二甲苯中，通过适宜功能化的1,3,4-噁二唑啉二酯的热解，以中等至良好的产率合成了乙基1,2-二取代的5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸酯。在热条件下，噁二唑啉酯经历一系列复杂的分子重排过程，包括逆迈克尔加成、克莱森重排和环化，从而生成所需的嘧啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-2008-1032088
• 作为产物：
  描述：

  2-甲氧基苯甲腈 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 ethyl 5-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-(2-methoxyphenyl)-2-methyl-2,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一系列具有有效体外抗利什曼原虫活性的 8-羟基萘啶的鉴定和优化：初始 SAR 和体内活性评估。

  摘要：

  内脏利什曼病 (VL) 是一种寄生虫感染，每年导致大约 26 000-65 000 人死亡。可用的治疗方法受到毒性、疗效可变和不合适的剂量选择等问题的阻碍。迫切需要新的治疗方法，这导致了被忽视疾病药物计划(DND i )、葛兰素史克 (GSK) 和邓迪大学之间的合作。8-羟基萘啶被确定为起点，早期化合物在 VL 小鼠模型中表现出较弱的功效，但受到葡萄糖醛酸化的阻碍。解决这个问题的努力导致开发了具有改善体外特征的化合物，但这些化合物在体内耐受性差. 对作用方式 (MoA) 的研究表明，活性是由二价金属阳离子的螯合驱动的，这种机制可能导致耐受性差。这突出了在早期研究表型活性系列的 MoA 和药代动力学的重要性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00705

文献信息

• Tandem Retro-Michael Addition-Claisen Rearrangement-Intramolecular Cyclization: One-Pot Synthesis of Densely Functionalized Ethyl Dihydropyrimidine-4-carboxylates from Simple Building Blocks
  作者：B. Naidu

  DOI：10.1055/s-2008-1032088

  日期：——

  Pyrolysis of suitably functionalized oxadiazoline diesters in refluxing xylenes provided ethyl 1,2-disubstituted 5-hydroxy-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-4-carboxylates in moderate to good yields. Under thermal conditions, the oxadiazoline esters undergo a sequence of complex molecular reorganizations, namely retro-Michael addition, Claisen rearrangement, and cyclization, to produce the desired pyrimidinones.

  在回流的二甲苯中，通过适宜功能化的1,3,4-噁二唑啉二酯的热解，以中等至良好的产率合成了乙基1,2-二取代的5-羟基-6-氧代-1,6-二氢嘧啶-4-羧酸酯。在热条件下，噁二唑啉酯经历一系列复杂的分子重排过程，包括逆迈克尔加成、克莱森重排和环化，从而生成所需的嘧啶酮。
• HIV integrase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040229892A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to a series of pyrimidine compounds of Formula I which inhibit HIV integrase and to pharmaceutical compositions and methods of treatment for AIDS or ARC using these compounds. 1

  本发明涉及一系列式子I的嘧啶化合物，其抑制HIV整合酶，以及使用这些化合物的药物组合物和治疗艾滋病或ARC的方法。
• Facile One-Pot Synthesis of 2,3,5-Substituted 1,2,4-Oxadiazolines from Nitriles in Aqueous Solution
  作者：B. Narasimhulu Naidu、Margaret E. Sorenson

  DOI：10.1021/ol0502073

  日期：2005.3.1

  Alkyl/aryl amidoximes, prepared from the corresponding nitriles and N-alkylhydroxylamines, have readily undergone consecutive Michael additions to electron-deficient alkynes and provided highly substituted 1,2,4-oxadiazolines in good yields in homogeneous aqueous solution.
• US7037908B2
  申请人：——

  公开号：US7037908B2

  公开（公告）日：2006-05-02
• [EN] HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTEGRASE DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004096128A2

  公开（公告）日：2004-11-11

  The present invention relates to a series of pyrimidine compounds of Formula (I) which inhibit HIV integrase and to pharmaceutical compositions and methods of treatment for AIDS or ARC using these compounds.