1-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-6-{2-fluoro-4-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]phenyl}-3-(trifluoromethyl)-1H,4H,5H,6H,7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one | 280118-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-6-{2-fluoro-4-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]phenyl}-3-(trifluoromethyl)-1H,4H,5H,6H,7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• 英文别名: 1-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-6-[2-fluoro-4-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]phenyl]-3-(trifluoromethyl)-4,5-dihydropyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
• CAS: 280118-31-2
• 化学式: C₃₁H₂₆F₄N₆O₂
• 分子量: 590.58
• InChiKey: KVMNDDXISQYKQH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氟-4-碘苯胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 potassium phosphate 、 四(三苯基膦)钯 、 五氯化磷 、 potassium tert-butylate 、 sodium cyanoborohydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(3-amino-1,2-benzoxazol-5-yl)-6-{2-fluoro-4-[2-(pyrrolidin-1-ylmethyl)phenyl]phenyl}-3-(trifluoromethyl)-1H,4H,5H,6H,7H-pyrazolo[3,4-c]pyridin-7-one
  参考文献：
  名称：

  1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1']-联苯-4- yl] -1,4,5,6-四氢吡唑并-[3,4-c]-吡啶-7-一（BMS-740808）是一种高效，选择性，有效和口服的血液凝固因子Xa生物利用抑制剂。

  摘要：

  尝试进一步优化吡唑因子Xa抑制剂的重点是掩盖芳基苯胺P4部分。支架的优化导致鉴定了保留fXa效力的新型双环吡唑并吡啶酮支架。新型双环支架保留了与单环对应物所观察到的所有结合相互作用，重要的是将羧酰胺基部分整合到支架中，使其不易水解。这些努力导致鉴定出1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1 '] -biphen-4-yl] -1,4,5,6-tetrahydropyrazolo- [3,4-c] -pyridin-7-one 6f（BMS-740808），高效能（fXa Ki = 30 pM）在体外具有快速的抑制作用（2.7x10（7）M-1 s-1），具有选择性（比其他蛋白酶高1000倍以上），

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2006.02.069

文献信息

• 1-[3-Aminobenzisoxazol-5′-yl]-3-trifluoromethyl-6-[2′-(3-(R)-hydroxy-N-pyrrolidinyl)methyl-[1,1′]-biphen-4-yl]-1,4,5,6-tetrahydropyrazolo-[3,4-c]-pyridin-7-one (BMS-740808) a highly potent, selective, efficacious, and orally bioavailable inhibitor of blood coagulation factor Xa
  作者：Donald J.P. Pinto、Michael J. Orwat、Mimi L. Quan、Qi Han、Robert A. Galemmo、Eugene Amparo、Brian Wells、Christopher Ellis、Ming Y. He、Richard S. Alexander、Karen A. Rossi、Angela Smallwood、Pancras C. Wong、Joseph M. Luettgen、Alan R. Rendina、Robert M. Knabb、Lawrence Mersinger、Charles Kettner、Steven Bai、Kan He、Ruth R. Wexler、Patrick Y.S. Lam

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.069

  日期：2006.8

  further optimize the pyrazole factor Xa inhibitors centered on masking the aryl aniline P4 moiety. Scaffold optimization resulted in the identification of a novel bicyclic pyrazolo-pyridinone scaffold which retained fXa potency. The novel bicyclic scaffold preserved all binding interactions observed with the monocyclic counterpart and importantly the carboxamido moiety was integrated within the scaffold

  尝试进一步优化吡唑因子Xa抑制剂的重点是掩盖芳基苯胺P4部分。支架的优化导致鉴定了保留fXa效力的新型双环吡唑并吡啶酮支架。新型双环支架保留了与单环对应物所观察到的所有结合相互作用，重要的是将羧酰胺基部分整合到支架中，使其不易水解。这些努力导致鉴定出1- [3-氨基苯并恶唑-5'-基] -3-三氟甲基-6- [2'-（3-（R）-羟基-N-吡咯烷基）甲基-[1,1 '] -biphen-4-yl] -1,4,5,6-tetrahydropyrazolo- [3,4-c] -pyridin-7-one 6f（BMS-740808），高效能（fXa Ki = 30 pM）在体外具有快速的抑制作用（2.7x10（7）M-1 s-1），具有选择性（比其他蛋白酶高1000倍以上），