tert-butyl N-[-1-(4-chloropyridin-2-yl)-2-phenylethyl]carbamate | 942318-13-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl N-[-1-(4-chloropyridin-2-yl)-2-phenylethyl]carbamate
• 英文别名: Tert-butyl 1-(4-chloropyridin-2-yl)-2-phenylethylcarbamate；tert-butyl N-[1-(4-chloropyridin-2-yl)-2-phenylethyl]carbamate
• CAS: 942318-13-0
• 化学式: C₁₈H₂₁ClN₂O₂
• 分子量: 332.83
• InChiKey: HJKBSUXDXLINMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl N-[-1-(4-chloropyridin-2-yl)-2-phenylethyl]carbamate 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 tri tert-butylphosphoniumtetrafluoroborate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、10.0 MPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 methyl N-(4-{2-[(1S)-1-[(2E)-3-[5-chloro-2-(1H-1,2,3,4-tetrazol-1-yl)phenyl]prop- 2-enamido]-2-phenylethyl]pyridin-4-yl}phenyl)carbamate trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  口服可生物利用的基于吡啶和嘧啶的因子XIa抑制剂：发现N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基。

  摘要：

  基于吡啶的因子XIa（FXIa）抑制剂（S）-2通过修饰P2素，P1和支架区域进行了优化。这项工作导致发现了N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基，与氨基吲唑P2素基相比，该基团保持FXIa活性，减少了H键供体的数量并改善了理化特性。化合物（S）-17被鉴定为口服生物有效的有效FXIa抑制剂。（S）-17中的碱性环己基甲胺P1被中性对氯苯基四唑P1取代导致发现（S）-24，与先前报道的咪唑（S）-23相比，口服生物利用度显着提高。FXIa结合亲和力的其他改进，同时保持口服生物利用度，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.062
• 作为产物：
  描述：

  4-氯吡啶-2-甲酸甲酯 在 盐酸羟胺 、 三氟乙酸 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 tert-butyl N-[-1-(4-chloropyridin-2-yl)-2-phenylethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  口服可生物利用的基于吡啶和嘧啶的因子XIa抑制剂：发现N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基。

  摘要：

  基于吡啶的因子XIa（FXIa）抑制剂（S）-2通过修饰P2素，P1和支架区域进行了优化。这项工作导致发现了N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基，与氨基吲唑P2素基相比，该基团保持FXIa活性，减少了H键供体的数量并改善了理化特性。化合物（S）-17被鉴定为口服生物有效的有效FXIa抑制剂。（S）-17中的碱性环己基甲胺P1被中性对氯苯基四唑P1取代导致发现（S）-24，与先前报道的咪唑（S）-23相比，口服生物利用度显着提高。FXIa结合亲和力的其他改进，同时保持口服生物利用度，

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.03.062

文献信息

• WO2007/70826
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Orally bioavailable pyridine and pyrimidine-based Factor XIa inhibitors: Discovery of the methyl N-phenyl carbamate P2 prime group
  作者：James R. Corte、Tianan Fang、Donald J.P. Pinto、Michael J. Orwat、Alan R. Rendina、Joseph M. Luettgen、Karen A. Rossi、Anzhi Wei、Vidhyashankar Ramamurthy、Joseph E. Myers、Steven Sheriff、Rangaraj Narayanan、Timothy W. Harper、Joanna J. Zheng、Yi-Xin Li、Dietmar A. Seiffert、Ruth R. Wexler、Mimi L. Quan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.03.062

  日期：2016.5

  activity, reduced the number of H-bond donors, and improved the physicochemical properties compared to the amino indazole P2 prime moiety. Compound (S)-17 was identified as a potent and selective FXIa inhibitor that was orally bioavailable. Replacement of the basic cyclohexyl methyl amine P1 in (S)-17 with the neutral p-chlorophenyltetrazole P1 resulted in the discovery of (S)-24 which showed a significant

  基于吡啶的因子XIa（FXIa）抑制剂（S）-2通过修饰P2素，P1和支架区域进行了优化。这项工作导致发现了N-苯基氨基甲酸酯甲基P2素基，与氨基吲唑P2素基相比，该基团保持FXIa活性，减少了H键供体的数量并改善了理化特性。化合物（S）-17被鉴定为口服生物有效的有效FXIa抑制剂。（S）-17中的碱性环己基甲胺P1被中性对氯苯基四唑P1取代导致发现（S）-24，与先前报道的咪唑（S）-23相比，口服生物利用度显着提高。FXIa结合亲和力的其他改进，同时保持口服生物利用度，