[羟基(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯 | 87460-09-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: [羟基(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯
• 中文别名: (L3)[羟基-(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯；[羟基-(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯
• 英文名称: [hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]acetic acid benzyl ester
• 英文别名: [Hydroxy-(4-phenylbutyl)phosphinyl]acetic acid,phenylmethyl ester；benzyl [(4-phenylbutyl)(hydroxy)phosphinyl]acetate；Benzyl hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinoylacetate；(2-oxo-2-phenylmethoxyethyl)-(4-phenylbutyl)phosphinic acid
• CAS: 87460-09-1
• 化学式: C₁₉H₂₃O₄P
• 分子量: 346.363
• InChiKey: GVDMCYBWLREELG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  65-67°C
• 沸点：
  581.6±43.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.191±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R41
• 海关编码：
  2918990090
• 安全说明：
  S26,S36/39
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P261,P280,P305+P351+P338,P308+P313
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H315,H317,H319,H335,H360
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 [羟基(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯 在 palladium on charcoal 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 以87%的产率得到[(4-phenylbutyl)(methoxy)phosphinyl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Phosphinic acid derivatives with metallopeptidase inhibitory activity

  摘要：

  公式（I）的化合物，其中R是一个二苯基团，可选择地被一个或多个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的，包括卤素原子、羟基、烷氧基、烷硫基或烷氧羰基基团，在烷基部分含有1到6个碳原子，含有一个或多个氟原子的C.sub.1 -C.sub.3烷基基团，羧基、硝基、氨基或氨基羰基基团、酰氨基基团、氨基磺酰基团、含有1到6个碳原子的烷基部分的单烷基或双烷基氨基基团，含有1到6个碳原子的烷基部分的单烷基或双烷基氨基羰基基团；R.sub.1是氢原子、直链或支链的C.sub.1 -C.sub.6烷基基团或含有1到6个碳原子的芳基烷基基团，其中芳基是苯基、二苯基、萘基或含有氮、氧和硫等一到两个杂原子的5或6元芳杂环，可选择地被一个或多个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的，包括卤素原子、羟基、烷氧基、烷基、硫基或烷氧羰基基团，在烷基部分含有1到6个碳原子，含有一个或多个氟原子的C.sub.1 -C.sub.3烷基基团，羧基、硝基、氨基或氨基羰基基团、酰氨基基团、氨基磺酰基团、含有1到6个碳原子的烷基部分的单烷基或双烷基氨基基团，含有1到6个碳原子的烷基部分的单烷基或双烷基氨基羰基基团；R.sub.2是直链或支链的C.sub.1 -C.sub.6烷基基团，可选择地含有一个或多个氟原子或一个或多个--NH--基团，芳基烷基、芳基羰基氨基烷基、芳基烷基羰基氨基烷基或芳基氨基羰基烷基基团，含有1到6个碳原子并可选择地含有一个或多个--NH--基团，在烷基部分，芳基可选择地被一个或多个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的，包括卤素原子、羟基、烷氧基、烷基、硫基或烷氧羰基基团，在烷基部分含有1到6个碳原子，含有一个或多个氟原子的C.sub.1 -C.sub.3烷基基团，羧基、硝基、氨基或氨基羰基基团、酰氨基基团、氨基磺酰基团、含有1到6个碳原子的烷基部分的单烷基或双烷基氨基基团，含有1到6个碳原子的烷基部分的单烷基或双烷基氨基羰基基团；m为0或1；X为氢或氟原子；星号标记的碳原子是一个不对称碳原子；以及它们的药用盐。公式（I）的化合物具有混合的ACE抑制和NEP抑制活性，并可用于治疗心血管疾病。

  公开号：

  US05739123A1
• 作为产物：
  描述：

  在 水 作用下， 生成 [羟基(4-苯丁基)氧膦基]乙酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  亚磷酸的轻度Arbuzov反应

  摘要：

  描述了一种非常温和而简单的方法，该方法通过甲硅烷基烷基亚膦酸酯从亚膦酸制备次膦酸。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)81506-9

文献信息

• Phosphinylalkanoyl amino acids
  申请人：F. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04396772A1

  公开（公告）日：1983-08-02

  Angiotensin converting enzyme activity is inhibited by compounds having the formula ##STR1## and salts thereof wherein R.sub.1 is alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, or cycloalkyl(alkyl); R.sub.2 and R.sub.4 each is independently hydrogen, alkyl, arylalkyl or ##STR2## wherein X is hydrogen, alkyl, or phenyl and Y is hydrogen, alkyl, phenyl or alkoxy, or together X and Y are --(CH.sub.2).sub.2 --, --(CH.sub.2).sub.3 --, --CH.dbd.CH--or ##STR3## R.sub.3 is hydrogen or alkyl; ##STR4## is a residue of an amino acid selected from the group consisting of glycine, alanine, valine, norvaline, leucine, N-methylleucine, norleucine, isoleucine, phenylalanine, tyrosine, serine, threonine, cysteine, methionine, aspartic acid, glutamic acid, arginine, lysine, asparagine, glutamine, histidine, or tryptophane; and n is 0 or 1.

  血管紧张素转换酶活性受到具有以下结构式##STR1##及其盐的化合物的抑制，其中R.sub.1为烷基、芳基、芳基烷基、环烷基或环烷基(烷基)；R.sub.2和R.sub.4各自独立地为氢、烷基、芳基烷基或##STR2##其中X为氢、烷基或苯基，Y为氢、烷基、苯基或烷氧基，或者X和Y一起为--(CH.sub.2).sub.2 --、--(CH.sub.2).sub.3 --、--CH.dbd.CH--或##STR3##R.sub.3为氢或烷基；##STR4##为从甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、正缬氨酸、亮氨酸、N-甲基亮氨酸、正亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、丝氨酸、苏氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、精氨酸、赖氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、组氨酸或色氨酸的氨基酸残基中选择的残基；n为0或1。
• Diastereoselective preparation of phosphinate esters
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05008399A1

  公开（公告）日：1991-04-16

  An increase in the disastereoselectivity resulting from the reaction of a phosphinic acid ester of the formula ##STR1## with the halo ester of the formula ##STR2## is achieved by carrying out the reaction in the presence of 4-methylmorpholine, diazabicyclooctane, quinuclidine, 1-methylpyrolidine, or cinchonidine. After removal of the R.sub.3 protecting group and fractional crystallization, the resulting desired diastereomeric pair can be resolved, and the desired isomer can be coupled to 4-substituted L-proline to give compounds possessing angiotensin converting enzyme inhibition activity. In particular, the process is useful in producing the antihypertensive agent fosinopril sodium in increased yields.

  通过在存在4-甲基吗啡啶、二氮杂双环辛烷、奎尼胺、1-甲基吡咯烷或奎尼啉的情况下进行反应，可以实现磷酸酯化合物与卤代酯反应产物的选择性增加。在去除R.sub.3保护基并进行分馏结晶后，所得到的理想对映体对可以被分离，所需的异构体可以与4-取代的L-脯氨酸偶联，从而得到具有抑制血管紧张素转化酶活性的化合物。特别地，该过程可用于增加产量生产抗高血压药物福辛普利钠。
• Esters of phosphinylalkanoyl substituted prolines
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04468519A1

  公开（公告）日：1984-08-28

  Hypotensive activity is exhibited by compounds having the formula ##STR1## and salts thereof wherein R.sub.1 is alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl, or cycloalkylalkyl; R.sub.2 is cycloalkyl, 3-cyclohexenyl or 2-alkyl-3-cyclohexenyl; R.sub.3 is alkyl, cycloalkyl, phenyl or alkoxy; R.sub.4 is hydrogen or alkyl; one of R.sub.5 and R.sub.6 is hydrogen and the other is alkyl-X-, phenyl-X-, alkoxy, phenyloxy, phenyl, cycloalkyl, alkyl, or phenylalkyl; or together R.sub.5 and R.sub.6 are --XCH.sub.2 CH.sub.2 X--; R.sub.7 is hydrogen or ##STR2## and n is 0 or 1.

  具有以下结构的化合物和其盐表现出降压活性：其中R₁为烷基、芳基、芳基烷基、环烷基或环烷基烷基；R₂为环烷基、3-环己烯基或2-烷基-3-环己烯基；R₃为烷基、环烷基、苯基或烷氧基；R₄为氢或烷基；R₅和R₆中的一个为氢，另一个为烷基-X-、苯基-X-、烷氧基、苯氧基、苯基、环烷基、烷基或苯基烷基；或者R₅和R₆一起为--XCH₂CH₂X--；R₇为氢或；n为0或1。
• Method for making phosphinic acid intermediates
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US04602092A1

  公开（公告）日：1986-07-22

  A method is provided for preparing phosphinic acid prodrug intermediates which are useful in preparing phosphinic acid angiotensin-converting enzyme inhibitors which method includes the step of coupling a phosphonous acid or its ester of the structure ##STR1## wherein R is H or lower alkyl and R.sup.1 is lower alkyl, aryl, arylalkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl, with an alkylating agent of the structure ##STR2## wherein Hal is Cl, Br or I, n is 0 or 1, R.sup.2 is H or lower alkyl, and Z is H, lower alkyl, --CO.sub.2 R.sup.3 (wherein R.sup.3 is H or lower alkyl), ##STR3## (wherein R.sup.4 is H, lower alkyl, aryl or arylalkyl), --CN, or ##STR4## (wherein R.sup.5 and R.sup.6 may be the same or different and are selected from the group consisting of H, lower alkyl, aryl, aryl-lower alkyl, cycloalkyl or cycloalkylalkyl and at least one of R.sup.5 and R.sup.6 is other than H, or R.sup.5 and R.sup.6 can be taken with the N-atom to form a 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring which 5-, 6- or 7-membered N-containing ring may or may not contain a CO.sub.2 R.sup.3 group and which 5- or 6-membered N-containing ring may or may not be fused to an aryl ring), in the presence of a silylating agent, to form the phosphinic acid intermediate of the structure ##STR5## wherein R, R.sup.1, R.sup.2, n and Z are as defined above.

  提供了一种制备磷酸酰胺前药中间体的方法，该方法有助于制备磷酸酰胺型血管紧张素转化酶抑制剂，其中包括将具有以下结构的膦酸或其酯的磷酸酰胺偶联物与以下结构的烷基化剂偶联的步骤：##STR1## 其中R为H或较低的烷基，R.sup.1为较低的烷基、芳香族、芳香族烷基、环烷基或环烷基烷基，Hal为Cl、Br或I，n为0或1，R.sup.2为H或较低的烷基，Z为H、较低的烷基、--CO.sub.2 R.sup.3（其中R.sup.3为H或较低的烷基）、##STR3##（其中R.sup.4为H、较低的烷基、芳香族或芳香族烷基）、--CN或##STR4##（其中R.sup.5和R.sup.6可以相同也可以不同，且选自H、较低的烷基、芳香族、芳香族-较低的烷基、环烷基或环烷基烷基，且R.sup.5和R.sup.6中至少有一个不为H，或R.sup.5和R.sup.6可以与N原子结合形成5、6或7元杂环环，该5、6或7元杂环含有N原子，可以或不可以含有CO.sub.2 R.sup.3基团，该5或6元杂环可以或不可以与芳香族环融合）。在硅基化剂的存在下进行上述步骤，形成具有以下结构的磷酸酰胺中间体：##STR5## 其中R、R.sup.1、R.sup.2、n和Z如上所定义。
• 一种福辛普利钠中间体的制备方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN114380861A

  公开（公告）日：2022-04-22

  本发明提供一个制备福辛普利钠中间体的方法，包括使用丙酸‑1‑溴异丁酯替代现有技术公开的丙酸‑1‑氯异丁酯，和[羟基(4‑苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯反应，该方法非对应选择性更高，使得目标产物左‑5收率显著提高，并且产品更容易精制。