N-(4-methoxyphenyl)-2-piperidin-4-ylacetamide | 1016793-58-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(4-methoxyphenyl)-2-piperidin-4-ylacetamide
• CAS: 1016793-58-0
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• mdl: MFCD09939193
• 分子量: 248.325
• InChiKey: LLVQCPIFXVAREX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对溴肉桂酸 、 N-(4-methoxyphenyl)-2-piperidin-4-ylacetamide 在 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (E)-2-(1-(3-(4-bromophenyl)acryloyl)piperidin-4-yl)-N-(4-methoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有苯并[d]噻唑结构基序的高效氧甾醇受体 GPR183 拮抗剂，用于治疗炎症性肠病 (IBD)

  摘要：

  越来越多的证据表明氧甾醇受体 GPR183 在各种炎症和自身免疫性疾病（包括炎症性肠病 (IBD)）中发挥着关键的病理作用。然而，目前报道的GPR183拮抗剂非常有限，并且由于其类药特性较差，不适合体内研究。在此，我们基于参考拮抗剂 NIBR189 进行了结构阐述，重点是改善其 PK 和安全性。值得注意的是，带有氨基苯并噻唑基序的化合物33表现出减少的 hERG 抑制、改善的 PK 特性和强大的拮抗活性 (IC 50 = 0.82 nM)，并对 GPR183 具有高选择性。此外，化合物33在体外对单核细胞表现出很强的抗迁移和抗炎活性。口服化合物33可有效改善DSS诱导的实验性结肠炎的病理症状。所有这些发现表明，化合物33是一种新型且有前途的GPR183拮抗剂，适合进一步研究治疗IBD。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01905
• 作为产物：
  描述：

  Tert-butyl 4-[2-(4-methoxyanilino)-2-oxoethyl]piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 N-(4-methoxyphenyl)-2-piperidin-4-ylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有苯并[d]噻唑结构基序的高效氧甾醇受体 GPR183 拮抗剂，用于治疗炎症性肠病 (IBD)

  摘要：

  越来越多的证据表明氧甾醇受体 GPR183 在各种炎症和自身免疫性疾病（包括炎症性肠病 (IBD)）中发挥着关键的病理作用。然而，目前报道的GPR183拮抗剂非常有限，并且由于其类药特性较差，不适合体内研究。在此，我们基于参考拮抗剂 NIBR189 进行了结构阐述，重点是改善其 PK 和安全性。值得注意的是，带有氨基苯并噻唑基序的化合物33表现出减少的 hERG 抑制、改善的 PK 特性和强大的拮抗活性 (IC 50 = 0.82 nM)，并对 GPR183 具有高选择性。此外，化合物33在体外对单核细胞表现出很强的抗迁移和抗炎活性。口服化合物33可有效改善DSS诱导的实验性结肠炎的病理症状。所有这些发现表明，化合物33是一种新型且有前途的GPR183拮抗剂，适合进一步研究治疗IBD。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01905

文献信息

• [EN] PIPERIDINE-4-ACETIC ACID DERIVATIVES AND THEIR USE<br/>[FR] NOVEAUX DÉRIVÉS DE PIPERIDINE-4-ACIDE ACÉTIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：EUROSCREEN SA

  公开号：WO2009010477A8

  公开（公告）日：2009-03-05
• Discovery of a Highly Potent Oxysterol Receptor GPR183 Antagonist Bearing the Benzo[<i>d</i>]thiazole Structural Motif for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease (IBD)
  作者：Ruoqing Zeng、Meimiao Fang、Ancheng Shen、Xiaolei Chai、Yumiao Zhao、Mingyao Liu、Lingfeng Zhu、Weiwei Rui、Bo Feng、Liang Hong、Chunyong Ding、Zilan Song、Weiqiang Lu、Ao Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01905

  日期：2024.3.14

  oxysterol receptor GPR183 in various inflammatory and autoimmune diseases, including inflammatory bowel disease (IBD). However, the currently reported GPR183 antagonists are very limited and not qualified for in vivo studies due to their inferior druglike properties. Herein, we conducted a structural elaboration focusing on improving its PK and safety profile based on a reference antagonist NIBR189.

  越来越多的证据表明氧甾醇受体 GPR183 在各种炎症和自身免疫性疾病（包括炎症性肠病 (IBD)）中发挥着关键的病理作用。然而，目前报道的GPR183拮抗剂非常有限，并且由于其类药特性较差，不适合体内研究。在此，我们基于参考拮抗剂 NIBR189 进行了结构阐述，重点是改善其 PK 和安全性。值得注意的是，带有氨基苯并噻唑基序的化合物33表现出减少的 hERG 抑制、改善的 PK 特性和强大的拮抗活性 (IC 50 = 0.82 nM)，并对 GPR183 具有高选择性。此外，化合物33在体外对单核细胞表现出很强的抗迁移和抗炎活性。口服化合物33可有效改善DSS诱导的实验性结肠炎的病理症状。所有这些发现表明，化合物33是一种新型且有前途的GPR183拮抗剂，适合进一步研究治疗IBD。