N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenylmethyl]-N-(3-hydroxypropyl)-4-chloro-6-(2-methylphenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carboxamide | 847159-13-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenylmethyl]-N-(3-hydroxypropyl)-4-chloro-6-(2-methylphenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: N-(3-Hydroxypropyl)-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl]-2-(methylthio)-4-chloro-6-(2-methylphenyl)pyrimidine-5-carboxamide；N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-4-chloro-N-(3-hydroxypropyl)-6-(2-methylphenyl)-2-methylsulfanylpyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 847159-13-1
• 化学式: C₂₅H₂₂ClF₆N₃O₂S
• 分子量: 577.978
• InChiKey: DBVYZGDPFBZXTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  91.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenylmethyl]-N-(3-hydroxypropyl)-4-chloro-6-(2-methylphenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carboxamide 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以173 g的产率得到6-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenylmethyl]-4-(2-methylphenyl)-2-methylthio-6,7,8,9-tetrahydro-5H-pyrimido[4,5-b][1,5]oxazocin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Process Development and Large-Scale Synthesis of NK1 Antagonist

  摘要：

  本文描述了一种可规模化合成的路线，以获得 2-(4-乙酰基哌啶-1-基)-6-[3,5-双(三氟甲基)苯基甲基]-4-(2-甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶并[4,5-b][1,5]恶唑啉-5-酮（1，KRP-103），作为神经激肽（NK）1 拮抗剂。合成的关键步骤是 N-[3,5-双（三氟甲基）苯基甲基]-N-（3-羟基丙基）-4-氯-6-（2-甲基苯基）-2-甲硫基嘧啶-5-甲酰胺（15）的分子内环化、4-(2-甲基苯基)-2-甲硫基-6-氧代-1, 6-二氢嘧啶-5-甲酸 (8) 与 3-[3,5-双(三氟甲基)苯基甲基氨基]-1-丙醇 (3) 形成酰胺。用 1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一-7-烯处理 15，可得到 6-[3,5-双（三氟甲基）苯基甲基]-4-（2-甲基苯基）-2-甲硫基-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶并[4,5-b][1,5]恶唑啉-5-酮（6）。该中间体（6）通过两个步骤转化为候选化合物（1）：氧化，以及生成的砜类化合物（7）与 1-乙酰基哌嗪发生取代反应。这种合成方法无需色谱纯化，适合大规模合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.176
• 作为产物：
  描述：

  4-chloro-6-(2-methylphenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carbonyl chloride 、 N-[3,5-bis (trifluoromethyl)-benzyl]-N-(3-hydroxypropyl)amine 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenylmethyl]-N-(3-hydroxypropyl)-4-chloro-6-(2-methylphenyl)-2-methylthiopyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Process Development and Large-Scale Synthesis of NK1 Antagonist

  摘要：

  本文描述了一种可规模化合成的路线，以获得 2-(4-乙酰基哌啶-1-基)-6-[3,5-双(三氟甲基)苯基甲基]-4-(2-甲基苯基)-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶并[4,5-b][1,5]恶唑啉-5-酮（1，KRP-103），作为神经激肽（NK）1 拮抗剂。合成的关键步骤是 N-[3,5-双（三氟甲基）苯基甲基]-N-（3-羟基丙基）-4-氯-6-（2-甲基苯基）-2-甲硫基嘧啶-5-甲酰胺（15）的分子内环化、4-(2-甲基苯基)-2-甲硫基-6-氧代-1, 6-二氢嘧啶-5-甲酸 (8) 与 3-[3,5-双(三氟甲基)苯基甲基氨基]-1-丙醇 (3) 形成酰胺。用 1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一-7-烯处理 15，可得到 6-[3,5-双（三氟甲基）苯基甲基]-4-（2-甲基苯基）-2-甲硫基-6,7,8,9-四氢-5H-嘧啶并[4,5-b][1,5]恶唑啉-5-酮（6）。该中间体（6）通过两个步骤转化为候选化合物（1）：氧化，以及生成的砜类化合物（7）与 1-乙酰基哌嗪发生取代反应。这种合成方法无需色谱纯化，适合大规模合成。

  DOI：

  10.1248/cpb.56.176