(2S)-1-(Bromoacetyl)-4,4-difluoro-2-pyrrolidinecarbonitrile | 483366-17-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2S)-1-(Bromoacetyl)-4,4-difluoro-2-pyrrolidinecarbonitrile
• 英文别名: (2S)-1-(2-bromoacetyl)-4,4-difluoropyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 483366-17-2
• 化学式: C₇H₇BrF₂N₂O
• 分子量: 253.046
• InChiKey: VWFGWJBXTCDVIG-YFKPBYRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(Bromoacetyl)-4,4-difluoro-2-pyrrolidinecarbonitrile 、 tert-butyl (2-methyl-4-{[(1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)-cyclopropyl]amino}-4-oxobutan-2-yl)carbamate 在 三氟乙酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 3-({2-[(2S)-2-cyano-4,4-difluoropyrrolidin-1-yl]-2-oxoethyl}amino)-3-methyl-N-[(1S,2R)-2-(3-chlorophenyl)cyclopropyl]butanamide
  参考文献：
  名称：

  新型反式-2-芳基-环丙胺类似物作为有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂

  摘要：

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2009.02.020
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰溴 、 (2S)-4,4-difluoro2-pyrrolidinecarbonitrile 4-methylbenzenesulfonate 、 三乙胺 在 水 、 二氯甲烷 、 盐酸 、 magnesium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以yielding 400 mg (1.57 mmol, 96% yield) of the title compound as a yellow oil的产率得到(2S)-1-(Bromoacetyl)-4,4-difluoro-2-pyrrolidinecarbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，其用于抑制后脯氨酸/苯丙氨酸剪切蛋白酶，如丝氨酸蛋白酶、二肽基肽酶，例如二肽基肽酶IV（DPP-IV），以及它们的生产方法和治疗效用。

  公开号：

  US07183290B2

文献信息

• FLUOROPYRROLIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1399433A2

  公开（公告）日：2004-03-24
• US7183290B2
  申请人：——

  公开号：US7183290B2

  公开（公告）日：2007-02-27
• [EN] FLUOROPYRROLIDINES AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE INHIBITORS<br/>[FR] FLUOROPYRROLIDINES INHIBITRICES DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2003002553A2

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention relates to novel compounds of following formulae (I)-(VI) their use for inhibiting post prolin/analine-cleaving proteases, such as serine proteases, such as dipeptidyl peptidases, such as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), and to methods for their production and their therapeutic utility.
• Novel trans-2-aryl-cyclopropylamine analogues as potent and selective dipeptidyl peptidase IV inhibitors
  作者：Ting-Yueh Tsai、Tsu Hsu、Chiung-Tong Chen、Jai-Hong Cheng、Teng-Kuang Yeh、Xin Chen、Chung-Yu Huang、Chung-Nien Chang、Kai-Chia Yeh、Su-Huei Hsieh、Chia-Hui Chien、Yi-Wei Chang、Chih-Hsiang Huang、Yu-Wen Huang、Chen-Lung Huang、Ssu-Hui Wu、Min-Hsien Wang、Cheng-Tai Lu、Yu-Sheng Chao、Weir-Torn Jiaang

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.02.020

  日期：2009.3

  DPP-IV. The structure-activity relationships (SAR) led to the discovery of novel series of DPP-IV inhibitors, having IC50 values of <100 nM with excellent selectivity over the closely related enzymes, DPP8, DPP-II and FAP. The studies identified a potent and selective DPP-IV inhibitor 24b, which exhibited the ability to both significantly inhibit plasma DPP-IV activity in rats and improve glucose tolerance

  合成了一系列反式-2-芳基-环丙胺衍生的化合物，并评估了其对DPP-IV的生物学活性。构效关系（SAR）导致发现了一系列新的DPP-IV抑制剂，其IC 50值<100 nM，对密切相关的酶DPP8，DPP-II和FAP具有优异的选择性。研究确定了一种有效的选择性DPP-IV抑制剂24b，该抑制剂具有显着抑制大鼠血浆DPP-IV活性并改善瘦小鼠和饮食诱发的肥胖小鼠对葡萄糖的耐受性的能力。
• Fluoropyrrolidines as dipeptidyl peptidase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040242636A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to novel compounds, their use for inhibiting post prolin/analine-cleaving proteases, such as serine proteases, such as dipeptidyl peptidases, such as dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV), and to methods for their production and their therapeutic utility.

  本发明涉及新颖化合物，其用于抑制后脯氨酸/苯丙氨酸剪切蛋白酶，例如丝氨酸蛋白酶，例如二肽基肽酶，例如二肽基肽酶IV（DPP-IV），以及其生产方法和治疗效用。