rac-5-溴萘普生 | 27655-95-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: rac-5-溴萘普生
• 中文别名: 萘普生杂质C
• 英文名称: 2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid
• 英文别名: 2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid；(d,l)-2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid；d-2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid；dl-2-(5'-bromo-6'-methoxynaphth-2'-yl)propionic acid；2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid
• CAS: 27655-95-4
• 化学式: C₁₄H₁₃BrO₃
• 分子量: 309.159
• InChiKey: JZRWXNBIQCMXSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-179 °C
• 沸点：
  446.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.483±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	d,l-2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid 2-bromoethyl ester	80336-88-5	C16H16Br2O3	416.109
  2-溴-1-(5-溴-6-甲氧基萘-2-基)丙烷-1-酮	2-bromo-1-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)propanone	80336-62-5	C14H12Br2O2	372.056
  ——	N-[ d,l-2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)-propionyl]-l-glutamic acid	——	C19H20BrNO6	438.275

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  (R)-5-溴萘普生	2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)propanoic acid	92471-85-7	C14H13BrO3	309.159
  5-溴萘普生	(S)-2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoic acid	84236-26-0	C14H13BrO3	309.159
  ——	methyl 2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate	136945-97-6	C15H15BrO3	323.186
  ——	methyl (S)-2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate	——	C15H15BrO3	323.186
  2-(5-溴-6-甲氧基萘-2-基)丙酸乙酯	ethyl 2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoate	866365-36-8	C16H17BrO3	337.213
  d,l-2-(5-溴-6-甲氧基-2-萘基)-丙酸正丁酯	d,l-2-(5-bromo-6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid n-butyl ester	103772-32-3	C18H21BrO3	365.267
  ——	2-(5-Bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)propanoyl chloride	99231-35-3	C14H12BrClO2	327.605
  萘普生	(2S)-2-(6-methoxy(2-naphthyl))propanoic acid	22204-53-1	C14H14O3	230.263
  2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸	naproxen	23981-80-8	C14H14O3	230.263
  萘普生甲基酯	methyl 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionate	30012-51-2	C15H16O3	244.29

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-5-溴萘普生 在 三氯化铝 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 水 、 甲苯 、 均三甲苯 为溶剂， 以91%的产率得到萘普生
  参考文献：
  名称：

  Process for the debromination of

  摘要：

  式为##STR1##的萘系化合物，其中X代表COCH.sub.3，COC.sub.2H.sub.5，CH(CH.sub.3)COOH，CH(CH.sub.3)COOR，CH(CH.sub.3)CN和CH(CH.sub.3)CONHR.sub.1，R代表烷基，R.sub.1代表氢，烷基或羟基烷基，可以在路易斯酸存在下，通过溴接受体如烷基芳烃和烷氧基芳烃的作用下脱溴。

  公开号：

  US05107013A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(1-bromoethyl)-2-(5-bromo-6-methoxynaphthalen-2-yl)-1,3-dioxolane 在 sodium hydroxide 、 sodium 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 rac-5-溴萘普生
  参考文献：
  名称：

  Uemura, Sakae; Fukuzawa, Shin-ichi; Yamauchi, Takayoshi, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1986, p. 1983 - 1987

  摘要：

  DOI：

文献信息

• FeCl₃-catalyzed oxidative decarboxylation of aryl/heteroaryl acetic acids: preparation of selected API impurities
  作者：Chinnakuzhanthai Gangadurai、Giri Teja Illa、D. Srinivasa Reddy

  DOI：10.1039/d0ob01790f

  日期：——

  ever-increasing demand for impurity compounds for use in impurity profiling as regulatory agencies seek information during registration. Herein, we report the FeCl3-catalyzed oxidative decarboxylation of aryl- and heteroaryl acetic acids to the corresponding carbonyl compounds. A variety of useful aldehydes and ketones were prepared in a simple one-pot transformation by employing an environmentally benign

  随着监管机构在注册过程中寻求信息，对用于杂质分析的杂质化合物的需求不断增加。在此，我们报道了 FeCl 3催化的芳基和杂芳基乙酸氧化脱羧为相应的羰基化合物。通过采用环境友好、低成本且易于获得的铁盐，通过简单的一锅法转化制备了多种有用的醛和酮。该方法的实用性已通过制备五种有价值的 API 杂质得到证明，包括首次以多克规模合成酮咯酸杂质 B。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING NITROOXYDERIVATIVES OF NAPROXEN<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES NITROOXY DU NAPROXENE
  申请人：NICOX SA

  公开号：WO2004020384A1

  公开（公告）日：2004-03-11

  The present invention refers to a process for preparing a compound of general formula (A), wherein R is a radical of naproxen or bromonaproxen and R1-R12 are hydrogen or alkyl groups, m, n, o, q, r and s are each independently an integer from 0 to 6, and p is 0 or 1, and X is O, S, SO, SO2, NR13 or PR13 or an aryl, heteroaryl group, said process comprising reacting a compound of formula (B) : R-COOZ wherein R is as defined above and Z is hydrogen or a cation selected from: Li+, Na+, K+, Ca++, Mg++, tetralkylammonium, tetralkylphosphonium, with a compound of formula (C), as reported in the description, wherein R1-R12 and m, n, o, p, q, r, s are as defined above and Y is a suitable leaving group.

  本发明涉及一种制备通式（A）化合物的方法，其中R是萘普洛芬或溴萘普洛芬的基团，R1-R12为氢或烷基，m、n、o、q、r和s分别独立地为0到6的整数，p为0或1，X为O、S、SO、SO2、NR13或PR13或芳基、杂环芳基团，所述方法包括将通式（B）化合物：R-COOZ其中R如上定义，Z为氢或从Li+、Na+、K+、Ca++、Mg++、四烷基铵、四烷基磷酸盐中选择的阳离子，与通式（C）化合物反应，如描述中所述，其中R1-R12和m、n、o、p、q、r、s如上定义，Y为适当的脱离基团。
• Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids
  申请人：Zambon S.p.A.

  公开号：US04697036A1

  公开（公告）日：1987-09-29

  A new enantioselective process is described for preparing optically active alpha-arylalkanoic acids by: (a) halogenation on the aliphatic carbon atom alpha to the ketal group, of ketals of formula ##STR1## in which Ar represents an aryl, optionally substituted; R represents a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sub.1 and R.sub.2, represents a hydroxy, a O.sup.- M.sup.+, OR.sub.3 or NR.sub.4 R.sub.5 group; the carbon atoms indicated by an asterisk both simultaneously are in (R) or (S) configuration. This reaction is diastereoselective, so that a misture of alpha-haloketals is obtained in which one of the two epimers prevails, and generally strongly prevails, over the other. (b) rearrangement of the haloketals of formula ##STR2## in which X is Cl, Br or I to alpha-arylalkanoic acids in a single stage or in two successive stages, by way of esters of formula ##STR3## The compounds (A) and (C) are all new compounds. The rearrangement step (b) may be performed under new, inventive conditions. The esters of formula (C) have pharmacological activity analogous to that of the corresponding alpha-arylalkanoic acids.

  描述了一种新的对映选择性过程，用于通过以下步骤制备光学活性的α-芳基烷基羧酸：(a) 在配体羰基的α位卤代，配体的结构式为##STR1##其中Ar代表芳基，可选择性取代；R代表C.sub.1 -C.sub.4烷基；R.sub.1和R.sub.2代表羟基，O.sup.- M.sup.+，OR.sub.3或NR.sub.4 R.sub.5基团；由星号标记的碳原子同时处于(R)或(S)构型。该反应是非对映选择性的，因此得到了一种α-卤代配体混合物，其中两个对映体中的一个占优势，通常明显占优势于另一个。(b) 将结构式为##STR2##的卤代配体重排为α-芳基烷基羧酸，可以在单个阶段或两个连续阶段中进行，通过结构式为##STR3##的酯。化合物(A)和(C)都是新化合物。重排步骤(b)可以在新的创新条件下进行。结构式(C)的酯具有类似于相应的α-芳基烷基羧酸的药理活性。
• Process for the preparation of optically active alpha-acrylalkanoic
  申请人：Zambon Spa

  公开号：US04810819A1

  公开（公告）日：1989-03-07

  A new enantioselective process is described for preparing optically active alpha-arylalkanoic acids by: (a) halogenation on the aliphatic carbon atom alpha to the ketal group, of ketals of formula ##STR1## in which Ar represents an aryl, optionally substituted; R represents a C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sub.1 and R.sub.2, represents a hydroxy, a O.sup.- M.sup.+, OR.sub.3 or NR.sub.4 R.sub.5 group; the carbon atoms indicated by an asterisk both simultaneously are in (R) or (S) configuration. This reaction is diastereoselective, so that a mixture of alpha-haloketals is obtained in which one of the two epimers prevails, and generally strongly prevails, over the other. (b) rearrangement of the haloketals of formula ##STR2## in which X is Cl, Br or I to alpha-arylalkanoic acids in a single stage or in two successive stages, by way of esters of formula ##STR3## The compounds (A) and (C) are all new compounds. The rearrangement step (b) may be performed under new, inventive conditions. The esters of formula (C) have pharmacological activity analogous to that of the corresponding alpha-arylalkanoic acids.

  描述了一种新的对映选择性过程，用于通过以下方法制备光学活性的α-芳基烷基酸：(a) 在磷酸酯基团α位于脂肪碳原子上的卤代反应，其中磷酸酯的化学式为##STR1## 其中Ar代表芳基，可选择性取代；R代表C.sub.1 -C.sub.4烷基；R.sub.1和R.sub.2代表羟基、O.sup.- M.sup.+、OR.sub.3或NR.sub.4 R.sub.5基团；星号标记的碳原子同时处于(R)或(S)构型。该反应是非对映选择性的，因此获得了α-卤代磷酸酯混合物，其中两个对映体中的一个占优势，通常明显占优势。 (b) 将化学式为##STR2## 的卤代磷酸酯重新排列为α-芳基烷基酸，在单阶段或两个连续阶段中，通过化学式为##STR3## 的酯。化合物(A)和(C)均为新化合物。重新排列步骤(b)可以在新的、创新的条件下进行。化学式(C)的酯具有类似于相应α-芳基烷基酸的药理活性。
• Process for the preparation of the d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic
  申请人：Alfa Chemicals Italiana S.p.A.

  公开号：US04423244A1

  公开（公告）日：1983-12-27

  A new process for the preparation of the d-2-(6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acid of formula ##STR1## which comprises resolving a racemic mixture of the d- and 1-2-(5-halo-6-methoxy-2-naphthyl)-propionic acids of formula ##STR2## wherein halo stands for a halogen atom, recovering the d-isomer and subjecting this isomer to catalytic dehalogenation. Compound I is obtained in very high yields and with a high purity degree.

  一种制备d-2-(6-甲氧基-2-萘基)-丙酸的新工艺，其包括分离d-和1-2-(5-卤代-6-甲氧基-2-萘基)-丙酸的外消旋混合物，其中卤代表示卤素原子，回收d-异构体并将该异构体进行催化脱卤反应。化合物I可高产率、高纯度地得到。