Unii-Q70OH404HR | 177469-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Unii-Q70OH404HR
• 英文别名: (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]acetamide
• CAS: 177469-96-4
• 化学式: C₃₅H₃₇N₃O₂
• 分子量: 531.7
• InChiKey: KIMRCJZMVARVSU-DITALETJSA-N

物化性质

• 沸点：
  742.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Implitapide (AEGR 427) 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。

靶点

• MTP

体外研究

Implitapide 可抑制重组人型复合蛋白蛋白二硫键异构酶形式的 MTP 活性（IC₅₀ =10 nM），并能以 IC₅₀ 值为 1.1 nM 的浓度抑制人类肝癌细胞系 (HepG2) 分泌含apoB的极低密度脂蛋白 (VLDL)-样脂蛋白。

体内研究

• Implitapide（3.2 mg/kg/d）在治疗4和8周后显著降低血浆脂质水平至接近或低于基础饮食 (CD) 水平（p<0.01）。
• 对于饲喂西方型饮食 (WD) 的小鼠，Implitapide（3.2 mg/kg/d）显著抑制了脂质染色病变，与 WD 组相比减少了83%的病灶面积（p<0.01）。
• ApoE KO 小鼠在食用含有 Implitapide (1, 5, 和 15 mg/kg/d) 的西方型饮食后，经过14周治疗，斑块面积分别减少了66%、78%和93%，斑块内的脂质含量分别降低了至4.3%、2.6% 和0%（对照组为9.5%）。
• 以约3.2 mg/kg/d 的剂量给药的 ApoE KO 小鼠显著减少了脂质染色主动脉病变，减少幅度达83%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]acetate 、 (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]acetyl chloride 在 [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]acetate 作用下， 以85的产率得到Unii-Q70OH404HR
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of enantiomerically pure cycloalkano-indol

  摘要：

  本发明涉及一种制备对映纯环烷基吲哚羧酸、氮杂吲哚羧酸和嘧啶并[1,2-a]吲哚羧酸及其活性衍生物的过程和中间体。其特征在于，首先将对甲苯乙酸酯化为手性醇，然后进行α-碳原子的对映选择性取代，再在对甲苯基上卤化，最后与适当的环烷基吲哚、环烷基氮杂吲哚或嘧啶并[1,2-a]吲哚反应。通过该方法可以高纯度地制备对映纯的羧酸，这些羧酸是有价值的药物中间体。

  公开号：

  US05952498A1

文献信息

• Combination of MTP inhibitors or apoB-secretion inhibitors with fibrates for use as pharmaceuticals
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030162788A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The invention relates to the use of fibrates for lowering the liver toxicity of MTP inhibitors as well as pharmaceutical compositions containing an MTP inhibitor and a fibrate.

  本发明涉及使用纤维酸衍生物来降低MTP抑制剂对肝脏的毒性，以及包含MTP抑制剂和纤维酸衍生物的药物组合物。
• Process for the preparation of enantiomerically pure cycloalkano-indol
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：US05952498A1

  公开（公告）日：1999-09-14

  The invention relates to a process and intermediates for the preparation of enantiomerically pure cycloalkanoindolecarboxylic acids and azaindolecarboxylic acids and pyrimido\x9b1,2a!indolecarboxylic acids and their activated derivatives, characterized in that the tolyl acetic acid is first esterified with a chiral alcohol, then diastereoselective substitution at .alpha.-carbon atoms is carried out and this product is halogenated in the tolyl group and then reacted with appropriate cycloalkanoindoles, cycloalkanoazaindoles or pyrimido\x9b1,2a!indoles. It is possible by this method to prepare specifically, in high purity, the enantiomerically pure carboxylic acids which are intermediates for valuable medicaments.

  本发明涉及一种制备对映纯环烷基吲哚羧酸、氮杂吲哚羧酸和嘧啶并[1,2-a]吲哚羧酸及其活性衍生物的过程和中间体。其特征在于，首先将对甲苯乙酸酯化为手性醇，然后进行α-碳原子的对映选择性取代，再在对甲苯基上卤化，最后与适当的环烷基吲哚、环烷基氮杂吲哚或嘧啶并[1,2-a]吲哚反应。通过该方法可以高纯度地制备对映纯的羧酸，这些羧酸是有价值的药物中间体。
• Use of microsomal triglyceride transfer protein (mtp) inhibitors for reducing the number of postprandiatriglyceride-rich lipoprotein particles (pptrl)
  申请人：——

  公开号：US20040014748A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The invention relates to the use of inhibitors of the microsomal triglyceride transfer protein (MTP) for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (ppTRL) or for reducing their decomposition products i.e. the cholestcrol-rich “small remnant particle” (remnants). Said particles are associated with apolipoprotein B-48 (ApoB-48) and are designated as “ppTRL” in the further course of events.

  本发明涉及使用微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂来减少餐后富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（ppTRL）的数量或减少其分解产物，即富含胆固醇的 "残余小颗粒"（残余物）。这些颗粒与载脂蛋白 B-48（ApoB-48）有关，在后续过程中被称为 "ppTRL"。
• Use of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (PPTRL)
  申请人：Grutzmann Rudi

  公开号：US20060166999A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to the use of inhibitors of the microsomal triglyceride transfer protein (MTP) for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (ppTRL) or for reducing their decomposition products i.e. the cholesterol-rich ‘small remnant particle’ (remnants). Said particles are associated with apolipoprotein B-48 (ApoB-48) and are designated as ‘ppTRL’ in the further course of events.

  本发明涉及使用微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂来减少餐后富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（ppTRL）的数量或减少其分解产物，即富含胆固醇的 "残余小颗粒"（remainants）。这些颗粒与载脂蛋白 B-48（ApoB-48）有关，在后续过程中被称为 "ppTRL"。
• KOMBINATION VON MTP-INHIBITOREN UND HMG-CoA-REDUKTASE-INHIBITOREN UND IHRE VERWENDUNG IN ARZNEIMITTELN
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP1196194A2

  公开（公告）日：2002-04-17