Unii-Q70OH404HR | 177469-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: Unii-Q70OH404HR
• 英文别名: (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]-N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]acetamide
• CAS: 177469-96-4
• 化学式: C₃₅H₃₇N₃O₂
• 分子量: 531.7
• InChiKey: KIMRCJZMVARVSU-DITALETJSA-N

物化性质

• 沸点：
  742.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  67.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

生物活性

Implitapide (AEGR 427) 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。

靶点

• MTP

体外研究

Implitapide 可抑制重组人型复合蛋白蛋白二硫键异构酶形式的 MTP 活性（IC₅₀ =10 nM），并能以 IC₅₀ 值为 1.1 nM 的浓度抑制人类肝癌细胞系 (HepG2) 分泌含apoB的极低密度脂蛋白 (VLDL)-样脂蛋白。

体内研究

• Implitapide（3.2 mg/kg/d）在治疗4和8周后显著降低血浆脂质水平至接近或低于基础饮食 (CD) 水平（p<0.01）。
• 对于饲喂西方型饮食 (WD) 的小鼠，Implitapide（3.2 mg/kg/d）显著抑制了脂质染色病变，与 WD 组相比减少了83%的病灶面积（p<0.01）。
• ApoE KO 小鼠在食用含有 Implitapide (1, 5, 和 15 mg/kg/d) 的西方型饮食后，经过14周治疗，斑块面积分别减少了66%、78%和93%，斑块内的脂质含量分别降低了至4.3%、2.6% 和0%（对照组为9.5%）。
• 以约3.2 mg/kg/d 的剂量给药的 ApoE KO 小鼠显著减少了脂质染色主动脉病变，减少幅度达83%。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]acetate 、 (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]acetyl chloride 在 [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2S)-2-cyclopentyl-2-[4-[(2,4-dimethylpyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl]acetate 作用下， 以85的产率得到Unii-Q70OH404HR
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of enantiomerically pure cycloalkano-indol

  摘要：

  本发明涉及一种制备对映纯环烷基吲哚羧酸、氮杂吲哚羧酸和嘧啶并[1,2-a]吲哚羧酸及其活性衍生物的过程和中间体。其特征在于，首先将对甲苯乙酸酯化为手性醇，然后进行α-碳原子的对映选择性取代，再在对甲苯基上卤化，最后与适当的环烷基吲哚、环烷基氮杂吲哚或嘧啶并[1,2-a]吲哚反应。通过该方法可以高纯度地制备对映纯的羧酸，这些羧酸是有价值的药物中间体。

  公开号：

  US05952498A1

文献信息

• Combination of MTP inhibitors or apoB-secretion inhibitors with fibrates for use as pharmaceuticals
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：US20030162788A1

  公开（公告）日：2003-08-28

  The invention relates to the use of fibrates for lowering the liver toxicity of MTP inhibitors as well as pharmaceutical compositions containing an MTP inhibitor and a fibrate.

  本发明涉及使用纤维酸衍生物来降低MTP抑制剂对肝脏的毒性，以及包含MTP抑制剂和纤维酸衍生物的药物组合物。
• Use of microsomal triglyceride transfer protein (mtp) inhibitors for reducing the number of postprandiatriglyceride-rich lipoprotein particles (pptrl)
  申请人：——

  公开号：US20040014748A1

  公开（公告）日：2004-01-22

  The invention relates to the use of inhibitors of the microsomal triglyceride transfer protein (MTP) for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (ppTRL) or for reducing their decomposition products i.e. the cholestcrol-rich “small remnant particle” (remnants). Said particles are associated with apolipoprotein B-48 (ApoB-48) and are designated as “ppTRL” in the further course of events.

  本发明涉及使用微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂来减少餐后富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（ppTRL）的数量或减少其分解产物，即富含胆固醇的 "残余小颗粒"（残余物）。这些颗粒与载脂蛋白 B-48（ApoB-48）有关，在后续过程中被称为 "ppTRL"。
• Use of microsomal triglyceride transfer protein (MTP) inhibitors for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (PPTRL)
  申请人：Grutzmann Rudi

  公开号：US20060166999A1

  公开（公告）日：2006-07-27

  The invention relates to the use of inhibitors of the microsomal triglyceride transfer protein (MTP) for reducing the number of postprandial triglyceride-rich lipoprotein particles (ppTRL) or for reducing their decomposition products i.e. the cholesterol-rich ‘small remnant particle’ (remnants). Said particles are associated with apolipoprotein B-48 (ApoB-48) and are designated as ‘ppTRL’ in the further course of events.

  本发明涉及使用微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂来减少餐后富含甘油三酯的脂蛋白颗粒（ppTRL）的数量或减少其分解产物，即富含胆固醇的 "残余小颗粒"（remainants）。这些颗粒与载脂蛋白 B-48（ApoB-48）有关，在后续过程中被称为 "ppTRL"。
• KOMBINATION VON MTP-INHIBITOREN UND HMG-CoA-REDUKTASE-INHIBITOREN UND IHRE VERWENDUNG IN ARZNEIMITTELN
  申请人：Bayer Aktiengesellschaft

  公开号：EP1196194A2

  公开（公告）日：2002-04-17
• KOMBINATION VON MTP INHIBITOREN ODER apoB-SEKRETIONS-INHIBITOREN MIT FIBRATEN ZUR VERWENDUNG ALS ARZNEIMITTEL
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG

  公开号：EP1465613A2

  公开（公告）日：2004-10-13