tert-butyl (2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl{2-[4-(4-hydroxybenzyl)phenyl]ethyl}carbamate | 643093-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl{2-[4-(4-hydroxybenzyl)phenyl]ethyl}carbamate
• 英文别名: tert-butyl (2R)-N-[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-N-[2-[4-(4-hydroxybenzyl)phenyl]ethyl]carbamate；tert-butyl N-[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]-N-[2-[4-[(4-hydroxyphenyl)methyl]phenyl]ethyl]carbamate
• CAS: 643093-54-3
• 化学式: C₂₈H₃₂ClNO₄
• 分子量: 482.019
• InChiKey: HMTRKXIVJITJDU-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 tert-butyl (2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl{2-[4-(4-hydroxybenzyl)phenyl]ethyl}carbamate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以42%的产率得到tert-butyl {4-[4-(2-{(tert-butoxycarbonyl)[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}ethyl)benzyl]phenoxy}acetate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的有效和选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。第一部分

  摘要：

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。

  DOI：

  10.1021/jm701324c
• 作为产物：
  描述：

  4-[4-(2-{[(2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino}ethyl)benzyl]phenol 、 二碳酸二叔丁酯 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以98%的产率得到tert-butyl (2R)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl{2-[4-(4-hydroxybenzyl)phenyl]ethyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一系列新型的联苯苯甲酸衍生物，作为具有良好口服生物利用度的有效和选择性人β3-肾上腺素能受体激动剂。第一部分

  摘要：

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。

  DOI：

  10.1021/jm701324c

文献信息

• Aminoalcohol derivatives
  申请人：Hattori Kouji

  公开号：US20060100252A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention relates to a compound formula [I]: wherein ect., X is bond, —CH 2 —, etc., Y is bond, —O—(CH 2 ) n — (in which n is 1, 2, 3 or 4), etc., Z is cyano, tetrazolyl, etc., R 1 is hydrogen, lower alkyl, etc., R 2 is hydrogen or an amino protective group, R 3 is hydrogen or lower alkyl, R 4 is hydrogen or lower alkyl, R 5 and R 8 are each independently hydrogen, halogen, hydroxy, lower alkyl, etc., R 6 is hydrogen, lower alkyl, etc., R 9 is hydrogen or lower alkyl, and i is 1 or 2, or a salt thereof. The compound [I] of the present invention and pharmaceutically acceptable salts thereof are useful for the prophylactic and/or the therapeutic treatment of pollakiurea or urinary incontinence.

  本发明涉及一种化合物公式[I]：其中，X为键合，-CH2-等；Y为键合，-O-(CH2)n-（其中n为1、2、3或4）等；Z为氰基、四唑基等；R1为氢、低碳基等；R2为氢或氨基保护基；R3为氢或低碳基；R4为氢或低碳基；R5和R8各自独立地为氢、卤素、羟基、低碳基等；R6为氢、低碳基等；R9为氢或低碳基；i为1或2；或其盐。本发明的化合物[I]及其药学上可接受的盐对于预防和/或治疗排尿频繁或尿失禁具有有用性。
• Discovery of a Novel Series of Biphenyl Benzoic Acid Derivatives as Potent and Selective Human β₃-Adrenergic Receptor Agonists with Good Oral Bioavailability. Part I
  作者：Masashi Imanishi、Yasuyo Tomishima、Shinji Itou、Hitoshi Hamashima、Yutaka Nakajima、Kenichi Washizuka、Minoru Sakurai、Shigeo Matsui、Emiko Imamura、Koji Ueshima、Takao Yamamoto、Nobuhiro Yamamoto、Hirofumi Ishikawa、Keiko Nakano、Naoko Unami、Kaori Hamada、Yasuhiro Matsumura、Fujiko Takamura、Kouji Hattori

  DOI：10.1021/jm701324c

  日期：2008.3.1

  A novel class of biphenyl analogues containing a benzoic acid moiety based on lead compound 8i have been identified as potent and selective human beta 3 adrenergic receptor (beta 3-AR) agonists with good oral bioavailability and long plasma half-life. After further substituent effects were investigated at the terminal phenyl ring of lead compound 8i, we have discovered that more lipophilic substitution

  一种新型的含有基于铅化合物8i的苯甲酸部分的联苯类似物已被鉴定为具有良好口服生物利用度和长血浆半衰期的有效和选择性的人β3肾上腺素能受体（β3-AR）激动剂。在研究了铅化合物8i的末端苯环上的进一步取代基作用后，我们发现R位置的更多亲脂取代提高了效能和选择性。这些研究的结果是，在效力，选择性和药代动力学方面取得了最佳平衡，确定了10a和10e是领先的候选药物。另外，评价化合物10a和10e对于由卡巴胆碱引起的膀胱内压力升高是有效的，例如在麻醉狗中膀胱过度活动模型。