N-adamantan-2-yl-4-(3-cyclopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-3,3-dimethyl-butyramide | 1034144-04-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-adamantan-2-yl-4-(3-cyclopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-3,3-dimethyl-butyramide
• 英文别名: N-(2-adamantyl)-4-(3-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)-3,3-dimethylbutanamide
• CAS: 1034144-04-1
• 化学式: C₂₁H₃₁N₃O₂
• 分子量: 357.496
• InChiKey: APSPAENJXYAQKC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  68
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(adamantan-2-yl)-5-(((amino(cyclopropyl)methylene)amino)oxy)-3,3-dimethyl-5-oxopentanamide 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-adamantan-2-yl-4-(3-cyclopropyl-[1,2,4]oxadiazol-5-yl)-3,3-dimethyl-butyramide
  参考文献：
  名称：

  戊二酸二酰胺作为强力抑制11β-羟基类固醇脱氢酶的发现及其与构效关系

  摘要：

  通过高通量筛选，戊二酸的苄酰胺被鉴定为11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的抑制剂。对2-金刚烷基酰胺的优化可在11β-HSD1人亚型上产生具有一位数纳摩尔IC 50的抑制剂。在细胞模型（3T3L1脂肪细胞）中，羟基金刚烷酰胺铅化合物对2型11β-羟基类固醇脱氢酶具有选择性（选择性比> 1000），并且对11β-HSD1具有良好的抑制作用（IC 50  <0.1μM）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.03.140

文献信息

• 2-Adamantyl-butyramide derivatives as selective 11beta-HSD1 inhibitors
  申请人：Merck Sante

  公开号：EP1935420A1

  公开（公告）日：2008-06-25

  The present invention relates to 2-adamantyl-butyramide derivatives of formula I as selective inhibitors of the enzyme 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11 β-HSD-1) and the use of such compounds for the treatment and prevention of metabolic syndrome, diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, glaucoma, osteoporosis, cognitive disorders, anxiety, depression, immune disorders, hypertension and other diseases and conditions.

  本发明涉及公式I的2-金刚烷基丁酰胺衍生物，作为选择性抑制酶11-β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD-1）的抑制剂，以及这种化合物用于治疗和预防代谢综合征、糖尿病、胰岛素抵抗、肥胖症、脂质代谢紊乱、青光眼、骨质疏松症、认知障碍、焦虑、抑郁、免疫障碍、高血压和其他疾病和病症的用途。
• 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11 BETA-HSD1 INHIBITORS
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：EP2094263B1

  公开（公告）日：2013-10-16
• 2-ADAMANTYL-BUTYRAMIDE DERIVATIVES AS SELECTIVE 11BETA-HSD1 INHIBITORS
  申请人：Roche Didier

  公开号：US20100022597A1

  公开（公告）日：2010-01-28

  The present invention relates to 2-adamantyl-butyramide derivatives of formula I as selective inhibitors of the enzyme 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD-1) and the use of such compounds for the treatment and prevention of metabolic syndrome, diabetes, insulin resistance, obesity, lipid disorders, glaucoma, osteoporosis, cognitive disorders, anxiety, depression, immune disorders, hypertension and other diseases and conditions.
• US8183265B2
  申请人：——

  公开号：US8183265B2

  公开（公告）日：2012-05-22
• Discovery and structure–activity relationships of pentanedioic acid diamides as potent inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type I
  作者：Didier Roche、Denis Carniato、Caroline Leriche、Franck Lepifre、Serge Christmann-Franck、Ulrich Graedler、Christine Charon、Sophie Bozec、Liliane Doare、Fabien Schmidlin、Marc Lecomte、Eric Valeur

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.03.140

  日期：2009.5

  pentanedioic acid were identified as inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) by high-throughput screening. Optimisation to 2-adamantyl amides yielded inhibitors with single digit nanomolar IC50s on the 11β-HSD1 human isoform. The hydroxy adamantyl amide lead compound was selective against 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (selectivity ratio >1000) and displayed good inhibition

  通过高通量筛选，戊二酸的苄酰胺被鉴定为11β-羟类固醇脱氢酶1型（11β-HSD1）的抑制剂。对2-金刚烷基酰胺的优化可在11β-HSD1人亚型上产生具有一位数纳摩尔IC 50的抑制剂。在细胞模型（3T3L1脂肪细胞）中，羟基金刚烷酰胺铅化合物对2型11β-羟基类固醇脱氢酶具有选择性（选择性比> 1000），并且对11β-HSD1具有良好的抑制作用（IC 50  <0.1μM）。