(R/S)-6-(19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9] henicosa-1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl)hexanoic acid hydroxyamide | 1057663-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (R/S)-6-(19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9] henicosa-1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl)hexanoic acid hydroxyamide
• 英文别名: (+/-)-6-(19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9]henicosa-1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl)hexanoic acid hydroxyamide；N-hydroxy-6-[(15Z)-19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9]henicosa-1(21),4,6,8,15,17,19-heptaen-12-yl]hexanamide
• CAS: 1057663-69-0
• 化学式: C₂₅H₃₀N₂O₆
• 分子量: 454.523
• InChiKey: LMOIMHSPFQECJG-FPLPWBNLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (R/S)-6-(19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9]henicosa-1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl)hexanoic acid methyl ester 在 羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以99%的产率得到(R/S)-6-(19-methoxy-11-oxo-3,13-dioxa-10-azatricyclo[15.3.1.04,9] henicosa-1(21),4(9),5,7,15,17,19-heptaen-12-yl)hexanoic acid hydroxyamide
  参考文献：
  名称：

  组蛋白脱乙酰基酶的非天然大环抑制剂：设计，合成和活性。

  摘要：

  非肽手性大环化合物是基于辛二酰苯胺异羟肟酸（2）（SAHA，vorinostat）的类似物设计的，并针对11种组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）同工型进行了评估。HDACs帽区域中高度保守的关键氨基酸残基的鉴定指导了基于亚油酰基的大环的设计，预计这些大环具有靶向整个HDAC面板所需的最大通用亚结构。观察到了几种化合物的纳摩尔HDAC抑制谱，即使不是更好，也可与2种相比。。发现针对肺癌和结肠癌细胞系的选定大环化合物有希望的细胞毒性活性。进一步精制选定的候选物，使得化合物对HDAC6的选择性优于其他同工酶。使用配对拟合分析将最佳候选之一与天然四肽阿匹西丁进行比较，以定义一种通用药效团，该药效团可能在设计肽类大环化合物的替代物时作为有效的和同工型选择性抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm101092u

文献信息

• AMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Hanessian Stephan

  公开号：US20100113504A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention relates to a compound of Formula (I), its geometrical isomers, in an optically active form as enantiomers, diastereomers, as well as in the form of racemate, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R is selected from CONHOH, CONHCH 2 SH, CONHCH 2 SCOCH 3 , SH, SCOCH 3 , SCH 3 , N(OH)COH, COCONHCH 3 and CF 3 for the preparation of a medicament, in particular for selectively inducing terminal differentiation of neoplastic cells and thereby inhibiting proliferation of such cells, for inducing differentiation of tumor cells in a tumor, for inhibiting the activity of histone deacetylase and for the treatment of primary cancer or secondary cancer.

  本发明涉及一种公式(I)的化合物，其几何异构体，以光学活性形式作为对映体，对映异构体，以及盐的形式，其中R选自CONHOH，CONHCH2SH，CONHCH2SCOCH3，SH，SCOCH3，SCH3，N（OH）COH，COCONHCH3和CF3，用于制备药物，特别是用于选择性诱导肿瘤细胞的终端分化，从而抑制这些细胞的增殖，诱导肿瘤中肿瘤细胞的分化，抑制组蛋白去乙酰化酶的活性以及治疗原发性癌症或转移性癌症。