etnangien methyl ester | 1071916-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: etnangien methyl ester
• 英文别名: methyl (4E,6S,8E,10E,12E,14E,16E,18E,20R,21R)-6,20-dihydroxy-4,18-dimethyl-21-[(2S,4R,8S,10Z,12E,15S,16R,17S,18S,19R,20R)-4,16,18,20-tetrahydroxy-8-methoxy-15,17,19-trimethyl-22-oxo-1-oxacyclodocosa-10,12-dien-2-yl]docosa-4,8,10,12,14,16,18-heptaenoate
• CAS: 1071916-90-9
• 化学式: C₅₀H₇₈O₁₁
• 分子量: 855.163
• InChiKey: MAHWDQYQMAFDQA-OMDLFXFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.6
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  183
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  etnangien methyl ester 在 Hoveyda-Grubbs catalyst second generation 、 乙烯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以34%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Etnangien 的立体化学测定和复杂的生物合成组装，Etnangien 是一种来自 Myxobacterium Sorangium cellulosum 的高效 RNA 聚合酶抑制剂

  摘要：

  据报道，天然大环内酯类抗生素 etnangien 的一种有效的新型类似物是一种结构独特的来自粘细菌的 RNA 聚合酶抑制剂。它可以很容易地从 Sorangium cellulosum 的发酵液中获得，并显示出与 etnangien 相当的高抗菌活性。然而，它比众所周知的不稳定的正宗天然产品本身更容易获得。重要的是，它在中性条件下是稳定的，允许对 12 个带有羟基和甲基的立体中心进行精细的 NMR 测量。这些复杂聚酮化合物的完全绝对和相对立体化学是通过广泛的高场 NMR 研究的组合确定的，包括基于 J 的构型分析、分子建模、和合成衍生与基于该聚酮化合物的生物合成研究的创新方法相结合，此处也介绍。报道了对这些有前途的大环内酯类抗生素的溶液构象和 3D 结构的初步研究。最后，对完整的生物合成基因簇进行了详细分析，揭示了一个极不寻常且复杂的反式-AT型聚酮化合物生物合成，它不遵循共线性规则，很可能

  DOI：

  10.1021/ja804194c
• 作为产物：
  描述：

  (4E,6S,8E,10E,12E,14E,16E,18E,20R,21R)-methyl 21-((1S,2R,3R,7S,9R,13S,15Z,17E,20S,21R,25S)-3,9-dihydroxy-13-methoxy-2,20,23,23,25-pentamethyl-5-oxo-6,22,24-trioxabicyclo[19.3.1]pentacosa-15,17-dien-7-yl)-6,20-dihydroxy-4,18-dimethyldocosa-4,8,10,12,14,16,18-heptaenoate 在 水 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.33h， 以35%的产率得到etnangien methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Etnangien的全合成

  摘要：

  描述了强效 RNA 聚合酶抑制剂 etnangien 的首次全合成，它明确确定了这种敏感的大环内酯类抗生素的相对和绝对构型。方便和模块化合成的关键特征包括立体选择性底物控制的硼和锡介导的羟醛偶联，以设置具有高度立体选择性和产率的甲基和羟基立体中心的特征序列，构象受限底物的有效 ​​Heck 大环化，以及不稳定侧链的后期引入。收敛方法应该适合设计的类似物。

  DOI：

  10.1021/ja9056163

文献信息

• Total Synthesis of Etnangien
  作者：Pengfei Li、Jun Li、Fatih Arikan、Wiebke Ahlbrecht、Michael Dieckmann、Dirk Menche

  DOI：10.1021/ja9056163

  日期：2009.8.26

  The first total synthesis of the potent RNA-polymerase inhibitor etnangien is described, which establishes unequivocally the relative and absolute configuration of this sensitive macrolide antibiotic. Key features of the expedient and modular synthesis include stereoselective substrate-controlled boron- and tin-mediated aldol couplings to set the characteristic sequences of methyl and hydroxyl bearing

  描述了强效 RNA 聚合酶抑制剂 etnangien 的首次全合成，它明确确定了这种敏感的大环内酯类抗生素的相对和绝对构型。方便和模块化合成的关键特征包括立体选择性底物控制的硼和锡介导的羟醛偶联，以设置具有高度立体选择性和产率的甲基和羟基立体中心的特征序列，构象受限底物的有效 ​​Heck 大环化，以及不稳定侧链的后期引入。收敛方法应该适合设计的类似物。
• Stereoselective Total Synthesis of Etnangien and Etnangien Methyl Ester
  作者：Pengfei Li、Jun Li、Fatih Arikan、Wiebke Ahlbrecht、Michael Dieckmann、Dirk Menche

  DOI：10.1021/jo100201f

  日期：2010.4.16

  A highly stereoselective joint total synthesis of the potent polyketide macrolide antibiotics etnangien and etnangien methyl ester was accomplished by a convergent strategy and proceeds in 23 steps (longest linear sequence). Notable synthetic features include a sequence of highly stereoselective substrate-controlled aldol reactions to set the characteristic assembly of methyl- and hydroxyl-bearing

  有效的聚酮化合物大环内酯类抗生素etnangien和etnangien甲酯的高度立体选择性联合全合成通过收敛策略完成，并以23个步骤（最长的线性序列）进行。明显的合成特征包括一系列高度立体选择性底物控制的羟醛反应，以设定丙酸酯部分的甲基和羟基立体中心的特征性组装，对故意构象偏向的前体进行有效的非对映选择性Heck大环化以及后期通过无保护基团的前体的高产Stille偶联引入不稳定的侧链。一路走来，Z的改进，可靠协议醛的选择性Stork-Zhao-Wittig烯化反应得到发展，并设计了一种有效的方案，用于空间上受阻的特别是β-羟基酮的1，3- syn还原。在合成活动中，对这些不稳定的天然产物的固有异构化途径进行了更详细的了解。etnangiens的权宜之计和灵活的策略应该适合于设计这些RNA聚合酶抑制剂的类似物，从而能够进一步探索这些大环内酯类抗生素的有前途的生物潜力。
• Stereochemical Determination and Complex Biosynthetic Assembly of Etnangien, a Highly Potent RNA Polymerase Inhibitor from the Myxobacterium Sorangium cellulosum
  作者：Dirk Menche、Fatih Arikan、Olena Perlova、Nicole Horstmann、Wiebke Ahlbrecht、Silke C. Wenzel、Rolf Jansen、Herbert Irschik、Rolf Müller

  DOI：10.1021/ja804194c

  日期：2008.10.29

  under neutral conditions, allowing for elaborate NMR measurements for assignment of the 12 hydroxyl- and methyl-bearing stereogenic centers. The full absolute and relative stereochemistries of these complex polyketides were determined by a combination of extensive high-field NMR studies, including J-based configuration analysis, molecular modeling, and synthetic derivatization in combination with an

  据报道，天然大环内酯类抗生素 etnangien 的一种有效的新型类似物是一种结构独特的来自粘细菌的 RNA 聚合酶抑制剂。它可以很容易地从 Sorangium cellulosum 的发酵液中获得，并显示出与 etnangien 相当的高抗菌活性。然而，它比众所周知的不稳定的正宗天然产品本身更容易获得。重要的是，它在中性条件下是稳定的，允许对 12 个带有羟基和甲基的立体中心进行精细的 NMR 测量。这些复杂聚酮化合物的完全绝对和相对立体化学是通过广泛的高场 NMR 研究的组合确定的，包括基于 J 的构型分析、分子建模、和合成衍生与基于该聚酮化合物的生物合成研究的创新方法相结合，此处也介绍。报道了对这些有前途的大环内酯类抗生素的溶液构象和 3D 结构的初步研究。最后，对完整的生物合成基因簇进行了详细分析，揭示了一个极不寻常且复杂的反式-AT型聚酮化合物生物合成，它不遵循共线性规则，很可能