2-trimethylsilylethyl N-[(S)-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,3S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-3,4-dihydroisochromen-3-yl]butyl]-5,5-dimethyloxan-2-yl]-methoxymethyl]carbamate | 1095272-56-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-trimethylsilylethyl N-[(S)-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,3S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-3,4-dihydroisochromen-3-yl]butyl]-5,5-dimethyloxan-2-yl]-methoxymethyl]carbamate
• CAS: 1095272-56-2
• 化学式: C₅₃H₁₀₃NO₁₂Si₅
• 分子量: 1086.83
• InChiKey: ZLWZUDLNILYRBF-RXBPFXDBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  13.49
• 重原子数：
  71
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-dimethylpropanoyl (2S,3S)-3-methoxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)hex-5-enoate 、 2-trimethylsilylethyl N-[(S)-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,3S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-3,4-dihydroisochromen-3-yl]butyl]-5,5-dimethyloxan-2-yl]-methoxymethyl]carbamate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.85h， 以41.2 mg的产率得到2-trimethylsilylethyl N-[(S)-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,3S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-3,4-dihydroisochromen-3-yl]butyl]-5,5-dimethyloxan-2-yl]-methoxymethyl]-N-[(2S,3S)-3-methoxy-5-methyl-2-(2-trimethylsilylethoxymethoxy)hex-5-enoyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  (+)-Irciniastatin A（又名 Psymberin）和 (-)-Irciniastatin B 的全合成

  摘要：

  获得 (+)-irciniastatin A（又名 psymberin）和 (-)-irciniastatin B 这两种细胞毒性次生代谢物的统一合成策略已经实现。收敛策略的亮点包括硼介导的羟醛结合以设置 C(15)-C(17)合成-合成三联体，设置四氢吡喃核心的四个立体中心的试剂控制，以及安装后期 Curtius 重排酸敏感的立体生成N , O-氨基。在实现了 (+)-ircinistatin A 的全合成后，与第一代合成（22 步）相比，我们设计了一种改进的四氢吡喃核心合成路线（13 步）。然后通过修饰后期的 (-)-irciniastatin A 中间体来构建结构相似的 (-)-irciniastatin B，以实现化学选择性脱保护/氧化序列，从而在四氢吡喃的 C(11) 处获得所需的氧化态核。特别重要的是，统一策略将允许模拟开发的后期多样化，旨在探索这些高效肿瘤细胞生长抑制分子的 C(11)

  DOI：

  10.1021/jo400260m
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5,5-dimethyl-6-(2-oxobutyl)oxan-2-yl]-2-hydroxyacetate 在 2,6-二甲基吡啶 、 二乙基甲氧基硼烷 、 二氯苯酚溴酯 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 42.46h， 生成 2-trimethylsilylethyl N-[(S)-[(2S,4R,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-[(2S,3S)-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-[(3R)-5-methyl-1-oxo-6,8-bis(2-trimethylsilylethoxymethoxy)-3,4-dihydroisochromen-3-yl]butyl]-5,5-dimethyloxan-2-yl]-methoxymethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  (+)-Irciniastatin A（又名 Psymberin）和 (-)-Irciniastatin B 的全合成

  摘要：

  获得 (+)-irciniastatin A（又名 psymberin）和 (-)-irciniastatin B 这两种细胞毒性次生代谢物的统一合成策略已经实现。收敛策略的亮点包括硼介导的羟醛结合以设置 C(15)-C(17)合成-合成三联体，设置四氢吡喃核心的四个立体中心的试剂控制，以及安装后期 Curtius 重排酸敏感的立体生成N , O-氨基。在实现了 (+)-ircinistatin A 的全合成后，与第一代合成（22 步）相比，我们设计了一种改进的四氢吡喃核心合成路线（13 步）。然后通过修饰后期的 (-)-irciniastatin A 中间体来构建结构相似的 (-)-irciniastatin B，以实现化学选择性脱保护/氧化序列，从而在四氢吡喃的 C(11) 处获得所需的氧化态核。特别重要的是，统一策略将允许模拟开发的后期多样化，旨在探索这些高效肿瘤细胞生长抑制分子的 C(11)

  DOI：

  10.1021/jo400260m

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Psymberin (Irciniastatin A): Catalytic Reagent Control as the Strategic Cornerstone
  作者：Amos B. Smith、Jon A. Jurica、Shawn P. Walsh

  DOI：10.1021/ol802466t

  日期：2008.12.18

  An effective total synthesis of the marine sponge cytotoxin (+)-psymberin [irciniastatin A (1)] has been achieved. Highlights of the strategy include a Diels-Alder reaction between a bis-siloxy diene and an allene to construct the aromatic ring, a boron-mediated aldol reaction to elaborate the C(15-17) all syn stereotriad, catalytic reagent control to set the C(8, 9, 11 and 13) stereogenic centers

  已经实现了海绵细胞毒素 (+)-psymberin [irciniastatin A (1)] 的有效全合成。该策略的亮点包括双甲硅烷氧基二烯和丙二烯之间的 Diels-Alder 反应以构建芳环，硼介导的醇醛反应以详细说明 C(15-17) 全顺式立体三联体，催化试剂控制以设置四氢吡喃核心的 C(8, 9, 11 和 13) 立体中心，以及后期 Curtius 重排以安装敏感的 N,O-氨基部分。从市售的 2,2-二甲基-1,3-丙二醇合成最长的 21 步线性序列。
• Total Synthesis of (+)-Irciniastatin A (a.k.a. Psymberin) and (−)-Irciniastatin B
  作者：Chihui An、Jon A. Jurica、Shawn P. Walsh、Adam T. Hoye、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/jo400260m

  日期：2013.5.3

  the acid-sensitive stereogenic N,O-aminal. Having achieved the total synthesis of (+)-irciniastatin A, we devised an improved synthetic route to the tetrahydropyran core (13 steps) compared to the first-generation synthesis (22 steps). Construction of the structurally similar (−)-irciniastatin B was then achieved via modification of a late-stage (−)-irciniastatin A intermediate to implement a chemoselective

  获得 (+)-irciniastatin A（又名 psymberin）和 (-)-irciniastatin B 这两种细胞毒性次生代谢物的统一合成策略已经实现。收敛策略的亮点包括硼介导的羟醛结合以设置 C(15)-C(17)合成-合成三联体，设置四氢吡喃核心的四个立体中心的试剂控制，以及安装后期 Curtius 重排酸敏感的立体生成N , O-氨基。在实现了 (+)-ircinistatin A 的全合成后，与第一代合成（22 步）相比，我们设计了一种改进的四氢吡喃核心合成路线（13 步）。然后通过修饰后期的 (-)-irciniastatin A 中间体来构建结构相似的 (-)-irciniastatin B，以实现化学选择性脱保护/氧化序列，从而在四氢吡喃的 C(11) 处获得所需的氧化态核。特别重要的是，统一策略将允许模拟开发的后期多样化，旨在探索这些高效肿瘤细胞生长抑制分子的 C(11)