1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline | 347887-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline
• 英文别名: (2S)-1-[[2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepine-1-carbonyl)phenyl]methylcarbamoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 347887-43-8
• 化学式: C₂₅H₂₉N₃O₄
• 分子量: 435.523
• InChiKey: YIXBPIQPOZUWCG-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  90
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline methyl ester 在 lithium hydroxide monohydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以70%的产率得到1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline
  参考文献：
  名称：

  新的苄脲作为一系列有效的非肽加压素V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。

  DOI：

  10.1021/jm8008162

文献信息

• [EN] NEW POLYMORPH<br/>[FR] NOUVEAU POLYMORPHE
  申请人：VANTIA LTD

  公开号：WO2011121308A1

  公开（公告）日：2011-10-06

  The invention provides a new polymorph of 1-(2-methyl-4-(2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-ylcarbonyl)benzylcarbamoyl)-L-proline-N,N-dimethylamide, pharmaceutical compositions containing it and its use in therapy.

  本发明提供了一种新的多晶型1-（2-甲基-4-（2,3,4,5-四氢-1-苯并氮杂-1-基甲酰）苯基甲酰）苯甲酰氨基-L-脯氨酸-N，N-二甲酰胺，以及包含它的制药组合物和其在治疗中的使用。
• [EN] CONDENSED AZEPINES AS VASOPRESSIN AGONISTS<br/>[FR] AZEPINES CONDENSEES EN TANT QU'AGONISTES DE VASOPRESSINE
  申请人：FERRING BV

  公开号：WO2001049682A1

  公开（公告）日：2001-07-12

  This invention provides novel compounds according to general formula (1) wherein A is a bicyclic or tricyclic azepine derivative, V?1 and V2¿ are both H, OMe or F, or one of V?1 and V2¿ is Br, Cl, F, OH, OMe, OBn, OPh, O-acyl, N¿3?, NH2, NHBn or NH-acyl and the other is H, or V?1 and V2¿ together are =O, -O(CH¿2?)pO- or -S(CH2)pS-; W?1¿ is either O or S; X?1 and X2¿ are both H, or together are =O or =S; Y is OR?5 or NR6R7; R1, R2, R3¿ and R¿4? are independently selected from H, lower alkyl, lower alkyloxy, F, Cl and Br; R?5¿ is selected from H and lower alkyl; R?6 and R7¿ are independently selected from H and lower alkyl, or together are -(CH¿2?)n-; n=3, 4, 5, 6; and p is 2 or 3. The compounds are agonists at the vasopressin V2 receptor and are useful as antidiuretics and procoagulants. The invention further comprises pharmaceutical compositions incorporating these vasopressin agonists, which compositions are particularly useful in the treatment of central diabetes insipidus, nocturnal enuresis and nocturia.

  该发明提供了一种新型化合物，其通式为（1），其中A是双环或三环的氮杂环衍生物，V1和V2均为H、OMe或F，或者V1和V2中的一个是Br、Cl、F、OH、OMe、OBn、OPh、O-酰基、N3、NH2、NHBn或NH-酰基，另一个为H，或者V1和V2在一起为=O、-O(CH2)pO-或-S(CH2)pS-；W1为O或S；X1和X2均为H，或者在一起为=O或=S；Y为OR5或NR6R7；R1、R2、R3和R4分别独立地选自H、低碳基、低碳氧基、F、Cl和Br；R5选自H和低碳基；R6和R7分别独立地选自H和低碳基，或者在一起为-(CH2)n-；n为3、4、5或6；p为2或3。这些化合物是加压素V2受体激动剂，可用作抗利尿剂和促凝剂。该发明还涉及包括这些加压素激动剂的药物组合物，这些组合物在治疗中枢性尿崩症、夜间遗尿和夜尿症方面特别有用。
• CONDENSED AZEPINES AS VASOPRESSIN AGONISTS
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1248784A1

  公开（公告）日：2002-10-16
• NEW POLYMORPH
  申请人：Vantia Limited

  公开号：EP2552910A1

  公开（公告）日：2013-02-06
• New Benzylureas as a Novel Series of Potent, Nonpeptidic Vasopressin V2 Receptor Agonists
  作者：Christopher M. Yea、Christine E. Allan、Doreen M. Ashworth、James Barnett、Andy J. Baxter、Janice D. Broadbridge、Richard J. Franklin、Sally L. Hampton、Peter Hudson、John A. Horton、Paul D. Jenkins、Andy M. Penson、Gary R. W. Pitt、Pierre Rivière、Peter A. Robson、David P. Rooker、Graeme Semple、Andy Sheppard、Robert M. Haigh、Michael B. Roe

  DOI：10.1021/jm8008162

  日期：2008.12.25

  proven an effective drug for diseases where a reduction of urine output is desired. However, its peptidic nature limits its bioavailability. We report herein the discovery of potent, nonpeptidic, benzylurea derived agonists of the vasopressin V2 receptor. We describe substitutions on the benzyl group to give improvements in potency and subsequent modifications to the urea end group to provide improvements

  加压素（AVP）是一种激素，可通过激活肾脏中的V2受体来刺激水渗透性的增加。AVP的去氨加压素类似物已被证明可有效治疗需要减少尿量的疾病。但是，其肽性质限制了其生物利用度。我们在此报告了加压素V2受体有效，非肽类，苄脲衍生的激动剂的发现。我们描述了苄基上的取代，以提高效力，随后对尿素端基进行了修饰，从而在利尿大鼠模型中提高了溶解度并提高了口服功效。首次报道了铅化合物20e（VA106483），已被选择用于临床开发。