(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)(naphthalen-2-yl)methanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-fluoro-3-hydroxyphenyl)(naphthalen-2-yl)methanone
• 英文别名: (4-Fluoro-3-hydroxyphenyl)-naphthalen-2-ylmethanone；(4-fluoro-3-hydroxyphenyl)-naphthalen-2-ylmethanone
• 化学式: C₁₇H₁₁FO₂
• 分子量: 266.272
• InChiKey: AAQAXEWWZAWBNQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氟苯甲醛 在 正丁基锂 、 三溴化硼 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (4-fluoro-3-hydroxyphenyl)(naphthalen-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型17β-HSD14抑制剂的基于结构的设计和分析

  摘要：

  人酵素17β-羟基类固醇脱氢酶14（17β-HSD14）使用NAD +作为辅因子，氧化雌二醇和5-雄烯二醇的17位羟基。但是，该酶的生理作用仍不清楚。我们最近与化合物1描述了该酶的第一类非甾体抑制剂表现出很高的17β-HSD14抑制活性。在本研究中，将其晶体结构用作基于结构的优化的起点。目的是开发一种有前途的化学探针，以进一步研究该酶。新设计的化合物大部分显示出对该酶的高度抑制作用，其中有7种的相应抑制剂-酶复合物的晶体结构得以解析。晶体结构表明，化合物取代模式的微小变化会导致一种抑制剂的另一种结合方式。对一组最有效的抑制剂进行了分析，确定了13（K i = 9 nM），对三个17β-HSD和雌激素受体α具有良好的选择性。该抑制剂显示无细胞毒性，良好的溶解性和吉利的预测生物利用度。总的来说，13是一种非常有趣的17β-HSD14抑制剂，可以用作进一步研究目标酶的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.029

文献信息

• Structure-based design and profiling of novel 17β-HSD14 inhibitors
  作者：Florian Braun、Nicole Bertoletti、Gabriele Möller、Jerzy Adamski、Martin Frotscher、Nathalie Guragossian、Patrícia Alexandra Madeira Gírio、Marc Le Borgne、Laurent Ettouati、Pierre Falson、Sebastian Müller、Günther Vollmer、Andreas Heine、Gerhard Klebe、Sandrine Marchais-Oberwinkler

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.029

  日期：2018.7

  The human enzyme 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 14 (17β-HSD14) oxidizes the hydroxyl group at position 17 of estradiol and 5-androstenediol using NAD+ as cofactor. However, the physiological role of the enzyme remains unclear. We recently described the first class of nonsteroidal inhibitors for this enzyme with compound 1 showing a high 17β-HSD14 inhibitory activity. Its crystal structure was used

  人酵素17β-羟基类固醇脱氢酶14（17β-HSD14）使用NAD +作为辅因子，氧化雌二醇和5-雄烯二醇的17位羟基。但是，该酶的生理作用仍不清楚。我们最近与化合物1描述了该酶的第一类非甾体抑制剂表现出很高的17β-HSD14抑制活性。在本研究中，将其晶体结构用作基于结构的优化的起点。目的是开发一种有前途的化学探针，以进一步研究该酶。新设计的化合物大部分显示出对该酶的高度抑制作用，其中有7种的相应抑制剂-酶复合物的晶体结构得以解析。晶体结构表明，化合物取代模式的微小变化会导致一种抑制剂的另一种结合方式。对一组最有效的抑制剂进行了分析，确定了13（K i = 9 nM），对三个17β-HSD和雌激素受体α具有良好的选择性。该抑制剂显示无细胞毒性，良好的溶解性和吉利的预测生物利用度。总的来说，13是一种非常有趣的17β-HSD14抑制剂，可以用作进一步研究目标酶的化学探针。