1-methyl-2-thioxo-5-((1,2,5-trimethyl-1H-pyrrol-3-yl)methylene)dihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-methyl-2-thioxo-5-((1,2,5-trimethyl-1H-pyrrol-3-yl)methylene)dihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
• 英文别名: 1-Methyl-2-sulfanylidene-5-[(1,2,5-trimethylpyrrol-3-yl)methylidene]-1,3-diazinane-4,6-dione
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₂S
• 分子量: 277.347
• InChiKey: AATVNHRFKKDHFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2,5-三甲基-1H-吡咯-3-甲醛 、 1-methyl-2-thioxodihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以42.5%的产率得到1-methyl-2-thioxo-5-((1,2,5-trimethyl-1H-pyrrol-3-yl)methylene)dihydropyrimidine-4,6(1H,5H)-dione
  参考文献：
  名称：

  作为有效的p300 / CBP抑制剂的硫代巴比妥衍生物的发现和生物学评估

  摘要：

  组蛋白乙酰转移酶（HATs）通过优先使组蛋白上赖氨酸残基的ε-氨基乙酰化来缓解转录抑制。HAT的失调与几种疾病（尤其是癌症）的病因密切相关，因此突出了开发针对该潜在治疗靶点的小分子抑制剂的最重要意义。在本研究中，通过虚拟筛选和迭代优化，我们将DCH36_06鉴定为真正有效的p300 / CBP抑制剂。DCH36_06介导的p300 / CBP抑制导致白血病细胞中H3K18的低乙酰化。p300 / CBP活性的抑制可阻止几种白血病细胞系中的细胞增殖。此外，DCH36_06在G1期阻止了细胞周期，并通过激活capase3诱导了细胞凋亡，caspase9和PARP阐明了其抗增殖活性的分子机制。在转录组分析中，DCH36_06改变了下游基因表达，并通过实时PCR验证了凋亡通路相关基因。重要的是，DCH36_06阻断了小鼠白血病异种移植物的生长，从而支持了其潜在的抗癌作用。体内使用为p300 / C

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.048