(E)-N-(3-(5-chloro-2-(2-(4-fluorobenzylidene)hydrazinyl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-N-(3-(5-chloro-2-(2-(4-fluorobenzylidene)hydrazinyl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide
• 英文别名: (E)-N-(3-((5-chloro-2-(2-(4-fluorobenzylidene)hydrazino)pyrimidin-4-yl)amino)phenyl)acrylamide；N-[3-[[5-chloro-2-[(2E)-2-[(4-fluorophenyl)methylidene]hydrazinyl]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
• 化学式: C₂₀H₁₆ClFN₆O
• 分子量: 410.838
• InChiKey: ACZNHAVSSIJYSL-BHGWPJFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91.3
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-间苯二胺 在 potassium carbonate 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-N-(3-(5-chloro-2-(2-(4-fluorobenzylidene)hydrazinyl)pyrimidin-4-ylamino)phenyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  新型部分氨基嘧啶作为表皮生长因子受体T790M突变体的选择性抑制剂

  摘要：

  在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约50％的临床获得的对吉非替尼的耐药性中发现了表皮生长因子受体（EGFR）T790M突变体。在这里，一系列带有bearing部分的新型氨基嘧啶被鉴定为有效的和选择性的EGFR抑制剂。化合物14a，15g和15i有效抑制所有EGFR突变体，包括EGFR T790M / L858R，EGFR T790M / delE746_A750和EGFR T790M，尽管它们对野生型（WT）EGFR的作用较弱。此外，这些化合物有效抑制了对吉非替尼耐药的H1975（EGFR T790M / L858R）细胞的增殖，但对A549（WT EGFR和k-Ras突变）和HT-29（非特殊基因类型）细胞的效力较弱，显示出高安全指数。因此，14a，15g和15i可能是有望克服由EGFR T790M突变体介导的耐药性的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.031