4-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)pyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)pyridine-3-carbonitrile
• 英文别名: 4-(5-Methoxy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pyridine-3-carbonitrile；4-(5-methoxy-1,3-dihydroisoindol-2-yl)pyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: AEFGEBPXNMNFPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  49.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)pyridine-3-carbonitrile 在 盐酸 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 100.0h， 生成 4-{5-[(5-hydroxypyridin-2-yl)methoxy]-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl}pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROBES FOR IMAGING HUNTINGTIN PROTEIN
  [FR] SONDES D'IMAGERIE DE LA PROTÉINE HUNTINGTINE

  摘要：

  提供了包含化合物I式或其药用可接受盐的成像剂，以及它们的使用方法。

  公开号：

  WO2016033436A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氢-5-甲氧基-1H-异吲哚盐酸盐 、 4-氯-3-氰基吡啶 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以41%的产率得到4-(5-methoxy-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  突变亨廷汀聚集体的成像：潜在的PET配体的发展。

  摘要：

  携带细长的N末端聚谷氨酰胺（polyQ）道的突变亨廷顿蛋白（mHTT）错折叠并形成亨廷顿病（HD）病理特征的蛋白聚集体。特异于mHTT聚集体的高亲和力配体可用作HD治疗发展和疾病进展的正电子发射断层扫描（PET）成像生物标记。为了鉴定对polyQ聚集体具有结合亲和力的化合物，我们着手进行系统的结构活性研究；领先的聚集体结合亲和力，大脑中未结合的部分，通透性和低流出的优化最终导致了化合物1的发现，化合物1参与了放射自显影（ARG）研究中高清小鼠模型和死后人类高清样品的脑切片中的靶标。PET成像研究11在HD小鼠和WT非人类灵长类动物（NHP）中C标记的1证明，右侧标记的配体[ 11 C] -1R（CHDI-180R）是用于mHTT聚集体成像的合适PET示踪剂。[ 11 C] -1R现在正作为一流的高清PET放射性示踪剂进入人体试验阶段。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c00955

文献信息

• Probes for imaging huntingtin protein
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US11071793B2

  公开（公告）日：2021-07-27

  Provided are imaging agents comprising a compound of Formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and methods of their use.

  本文提供了包含式 I 化合物或其药学上可接受的盐的成像剂及其使用方法。
• Compounds for targeting mutant huntingtin protein and uses thereof
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：US11389438B2

  公开（公告）日：2022-07-19

  The present disclosure relates generally to compounds that simultaneously bind both mutant huntingtin protein (mHTT) and an ubiquitin E3 ligase and their use as therapeutic agents, for example, in treating diseases, such as neurodegenerative disorders caused by aggregation of mHTT.

  本公开总体上涉及同时结合突变亨廷汀蛋白（mHTT）和泛素 E3 连接酶的化合物及其作为治疗剂的用途，例如，用于治疗疾病，如由 mHTT 聚合引起的神经退行性疾病。
• PROBES FOR IMAGING HUNTINGTON PROTEIN
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：EP3186241B1

  公开（公告）日：2020-10-07
• PROBES FOR IMAGING HUNTINGTIN PROTEIN
  申请人：CHDI Foundation, Inc.

  公开号：EP3186241A1

  公开（公告）日：2017-07-05
• Phosphatase Binding Compounds and Methods of Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20200268897A1

  公开（公告）日：2020-08-27

  The present invention provides bifunctional compounds that efficiently dephosphorylate certain phospho-activated target proteins. Such target proteins can be any protein involved in the pathway of a disease or disorder, such as but not limited to cancer, neurodegeneration, metabolic disease, diabetes, insulin resistance, and so forth.