7-[4-[[[[(4-carboxyphenyl)-amino]carbonyl]oxy]methyl]-1H-imidazol-1-yl]-3,4-dihydro-3-oxo-6-(trifluoromethyl)-2-quinoxalinecarboxylic acid | 221164-28-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-[4-[[[[(4-carboxyphenyl)-amino]carbonyl]oxy]methyl]-1H-imidazol-1-yl]-3,4-dihydro-3-oxo-6-(trifluoromethyl)-2-quinoxalinecarboxylic acid
• 英文别名: 7-(4-((N-(4-carboxyphenyl)carbamoyloxy)methyl)imidazole-1-yl)-3,4-dihydro-3-oxo-6-trifluoromethylquinoxaline-2-carboxylic acid；Unii-3U4D8flx2L；7-[4-[(4-carboxyphenyl)carbamoyloxymethyl]imidazol-1-yl]-3-oxo-6-(trifluoromethyl)-4H-quinoxaline-2-carboxylic acid
• CAS: 221164-28-9
• 化学式: C₂₂H₁₄F₃N₅O₇
• 分子量: 517.378
• InChiKey: AEFZZVQZPBFFPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  278-280 °C (decomp)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-3-(trifluoromethyl)acetanilide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 lithium hydroxide 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 7-[4-[[[[(4-carboxyphenyl)-amino]carbonyl]oxy]methyl]-1H-imidazol-1-yl]-3,4-dihydro-3-oxo-6-(trifluoromethyl)-2-quinoxalinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的带取代苯基的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成及AMPA受体拮抗活性，并通过引入CF3基团改善了其良好的理化性能。

  摘要：

  我们描述了一系列新的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成，物理化学和生物学特性，这些取代羧酸具有通过C-7位置的氨基甲酸酯键连接的取代苯基。我们发现在C-6位引入三氟甲基带来了良好的生物活性和理化性质。其中，具有4-羧基苯基的化合物9k（KRP-199）在体外具有对AMPA-R的高效力和选择性，并且在体内具有良好的神经保护作用。此外，该化合物表现出良好的理化性质，例如对光的稳定性和在水溶液中的良好溶解性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.093

文献信息

• 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives, addition salts thereof, and processes for the preparation of both
  申请人：Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06348461B1

  公开（公告）日：2002-02-19

  The present invention provides 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid compounds and their addition salts, and processes for preparing them, which have antagonism against excitatory amino acid receptors, in particular, an AMPA receptor. The 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid compounds and their addition salts of the present invention are represented by formula (1) wherein Q, R, R1 and R2 are as described in the specification.

  本发明提供了6,7-不对称二取代喹喔啉羧酸化合物及其加合盐，以及制备它们的方法，这些化合物对兴奋性氨基酸受体，特别是AMPA受体具有拮抗作用。本发明的6,7-不对称二取代喹喔啉羧酸化合物及其加合盐由下式表示（1式），其中Q、R、R1和R2如规范中所述。
• 1H-QUINAZOLINE-2,4-DIONES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20130296332A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范所定义，它们的制备，它们作为药物的用途，以及含有它们的药物组合物。此外，还公开了制造公式(I)化合物的中间体和包含公式(I)化合物的组合物。
• 1H-Quinazoline-2,4-Diones
  申请人：Allgeier Hans

  公开号：US20080153836A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及公式（I）的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范中所定义，它们的制备，它们作为药物的用途以及含有它们的药物组合物。此外，还揭示了制造公式（I）化合物的中间体和包含公式（I）化合物的组合物。
• 1H-QUINAZ0LINE-2,4-DIONES
  申请人：ALLGEIER Hans

  公开号：US20100144747A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention relates to 1H-Quinazoline-2,4-diones of formula (I) wherein R 1 and R 2 are as defined in the specification, their preparation, their use as pharmaceuticals, and pharmaceutical compositions containing them. Further, intermediates for the manufacture of compounds of formula (I) are and combinations comprising compounds of formula (I) are disclosed.

  本发明涉及式(I)的1H-喹唑啉-2,4-二酮，其中R1和R2如规范中所定义，它们的制备，它们作为药物的用途以及包含它们的制药组合物。此外，还披露了制备式(I)化合物的中间体和包含式(I)化合物的组合物。
• 6,7-ASYMMETRICALLY DISUBSTITUTED QUINOXALINECARBOXYLIC ACID DERI VATIVES, ADDITION SALTS THEREOF, AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF BOTH
  申请人：KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP1020453A1

  公开（公告）日：2000-07-19

  The present invention provides compounds with antagonism against excitatory amino acid receptors, in particular, AMPA receptor, having 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives and their addition salts as effective ingredients, and processes for preparing them, and relates to 6,7-asymmetrically disubstituted quinoxalinecarboxylic acid derivatives represented by a general formula (1) [wherein, Q denotes a halogen atom, lower alkyl group which may be substituted with halogen atom, general formula (2)         Ar-P-     (2) (wherein Ar denotes a phenyl group or naphthyl group which may have one or more substituents, and P denotes a lower alkylene, lower alkenylene, lower alkynylene, oxygen or sulfur atom), or general formula (3);         L-A-     (3) R denotes a nitro group, trifluoromethyl group, amino group which may be substituted, or general formula (7), R1 denotes an aralkyl group, phenyl group, naphthyl group, 5- or 6-membered heterocycle and its condensed ring (these may have one or more substituents on aromatic ring or heterocycle), hydrogen atom, lower alkyl group which may be substituted with halogen atom or cycloalkyl group, and R2 denotes a hydroxyl group, lower alkoxy group or general formula (6) ], and their addition salts.

  本发明提供了以6，7-不对称二取代的喹喔啉羧酸衍生物及其加成盐为有效成分的对兴奋性氨基酸受体，特别是AMPA受体具有拮抗作用的化合物及其制备工艺，并涉及通式(1)表示的6，7-不对称二取代的喹喔啉羧酸衍生物 [其中，Q 表示卤素原子、可被卤素原子取代的低级烷基、通式 (2) Ar-P- (2) (其中 Ar 表示苯基或萘基，可带有一个或多个取代基，P 表示低级亚烷基、低级亚烯基、低级亚炔基、氧原子或硫原子）或通式（3）； L-A- (3) R 表示硝基、三氟甲基、可被取代的氨基或通式（7）、 R1 表示芳烷基、苯基、萘基、5 或 6 元杂环及其缩合环（可在芳香环或杂环上有一个或多个取代基）、氢原子、可被卤素原子取代的低级烷基或环烷基，R2 表示羟基、低级烷氧基或通式（6）。 ] 以及它们的加成盐。