(3Z,6Z)-(3-(4-fluorophenoxy)benzylidene-6-(5-bromofuran-2-yl)methylene)piperazine-2,5-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3Z,6Z)-(3-(4-fluorophenoxy)benzylidene-6-(5-bromofuran-2-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
• 英文别名: (3Z,6Z)-3-[(5-bromofuran-2-yl)methylidene]-6-[[3-(4-fluorophenoxy)phenyl]methylidene]piperazine-2,5-dione
• 化学式: C₂₂H₁₄BrFN₂O₄
• 分子量: 469.267
• InChiKey: AFCSAMYGKREXTR-ZAORYEFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.01
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.09
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟苯氧基)苯甲醛 在 caesium carbonate 、 sodium sulfate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 (3Z,6Z)-(3-(4-fluorophenoxy)benzylidene-6-(5-bromofuran-2-yl)methylene)piperazine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和合成新型呋喃-二酮哌嗪类衍生物，作为治疗癌症的有效微管抑制剂。

  摘要：

  海洋生物天然产物“ diketopiperazine phenylahistin”的合成类似物Plinabulin对微管具有解聚作用，并靶向秋水仙碱位点，秋水仙碱位点已进入III期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和非小细胞肺癌。预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。为了开发更有效的抗微管和细胞毒性衍生物，总结并分析了纤连蛋白衍生物的共晶体复合物。我们对咪唑型衍生物的叔丁基部分或C环进行了进一步修饰，以通过引入不同骨架的新型骨架建立分子库。我们的结构活性关系研究表明，化合物17o（IC50 = 14.0 nM，NCI-H460）和17p（IC50 = 2.9 nM，具有呋喃基团的NCI-H460）在纳摩尔水平上针对各种人类癌细胞系表现出强力的细胞毒活性。特别是呋喃基团的5-甲基或甲氧基甲基取代基可以取代咪唑在5位上的烷基以维持细胞毒活性，这与以前的报道相反，咪唑5位上的叔丁基

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115435

文献信息

• Structure-based design and synthesis of novel furan-diketopiperazine-type derivatives as potent microtubule inhibitors for treating cancer
  作者：Zhongpeng Ding、Feifei Li、Changjiang Zhong、Feng Li、Yuqian Liu、Shixiao Wang、Jianchun Zhao、Wenbao Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115435

  日期：2020.5

  tert-butyl moiety at the 5-position of imidazole was essential for the activity of such compounds. Immunofluorescence assay indicated that compounds 17o and 17p could efficiently inhibit microtubule polymerization. Overall, the novel furan-diketopiperazine-type derivatives could be considered as a potential scaffold for the development of anti-cancer drugs.

  海洋生物天然产物“ diketopiperazine phenylahistin”的合成类似物Plinabulin对微管具有解聚作用，并靶向秋水仙碱位点，秋水仙碱位点已进入III期临床试验，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和非小细胞肺癌。预防化疗引起的中性粒细胞减少症（CIN）。为了开发更有效的抗微管和细胞毒性衍生物，总结并分析了纤连蛋白衍生物的共晶体复合物。我们对咪唑型衍生物的叔丁基部分或C环进行了进一步修饰，以通过引入不同骨架的新型骨架建立分子库。我们的结构活性关系研究表明，化合物17o（IC50 = 14.0 nM，NCI-H460）和17p（IC50 = 2.9 nM，具有呋喃基团的NCI-H460）在纳摩尔水平上针对各种人类癌细胞系表现出强力的细胞毒活性。特别是呋喃基团的5-甲基或甲氧基甲基取代基可以取代咪唑在5位上的烷基以维持细胞毒活性，这与以前的报道相反，咪唑5位上的叔丁基