(3R)-6-chloro-3-(3-chlorobenzyl)-1,3-dihydro-3-(3-methoxyphenyl)-2H-indol-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: (3R)-6-chloro-3-(3-chlorobenzyl)-1,3-dihydro-3-(3-methoxyphenyl)-2H-indol-2-one
• 英文别名: (R)-6-chloro-3-(3-chlorobenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)indolin-2-one；6-chloro-3-(3-chlorobenzyl)-3-(3-methoxyphenyl)indolin-2-one；(3R)-6-chloro-3-[(3-chlorophenyl)methyl]-1,3-dihydro-3-(3-methoxyphenyl)-2H-indol-2-one；(R)-6-chloro-3-(3-chloro-benzyl)-3-(3-methoxy-phenyl)-1,3-dihydro-indol-2-one；(3R)-6-chloro-3-[(3-chlorophenyl)methyl]-3-(3-methoxyphenyl)-1H-indol-2-one
• 化学式: C₂₂H₁₇Cl₂NO₂
• 分子量: 398.288
• InChiKey: AFECAOVPBDBWRV-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基苯乙酸 在 三甲基氯硅烷 、 氯化亚砜 、 (S,S)-1,3-双(2,2-二甲基-1-萘基丙基)咪唑碘化物 、 potassium tert-butylate 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 91.5h， 生成 (3R)-6-chloro-3-(3-chlorobenzyl)-1,3-dihydro-3-(3-methoxyphenyl)-2H-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  具有抗肿瘤活性的3-芳基-3-苄基吲哚（= 3-芳基-3-苄基-1,3-二氢-2H-吲哚-2-一）的催化对映选择性合成

  摘要：

  在庞大的手性N-杂环卡宾配体存在下，钯催化的酰胺内酰胺的α-芳基化是（3 R）-6-氯-3-（3-氯苄基）的第一个催化合成中的关键步骤1,3-二氢-3-（3-甲氧基苯基）-2 H-吲哚-2-一（（R）-5）。外消旋形式的这种羟吲哚以前已被证明是一种抗癌药。（R）-5的总收率为45％，对映选择性为96％。

  DOI：

  10.1002/hlca.201200477

文献信息

• Radical Changes in Lewis Acid Catalysis: Matching Metal and Substrate
  作者：Tim Bleith、Qing-Hai Deng、Hubert Wadepohl、Lutz H. Gade

  DOI：10.1002/anie.201603072

  日期：2016.6.27

  stereochemical rigidity of the coordination sphere of boxmi/CuII catalysts is key to achieving high enantioselectivity in the electrophilic alkylation of β‐ketoesters, this pathway is outperformed by a radical process for the corresponding catalytic transformation of oxindoles, giving rise to racemic products. For the corresponding ZnII catalysts, the selectivity in the latter process is outstanding despite

  尽管boxmi / Cu II催化剂的配位域的立体化学刚度是在β-酮酸酯的亲电烷基化中实现高对映选择性的关键，但该途径却被相应的羟吲哚催化转化的自由基过程所超越，产生了外消旋产物。对于相应的Zn II催化剂，尽管配位壳具有更大的可塑性，但后者的选择性却非常出色。因此，该反应发展成为一种高度有用的合成方法，该方法能够以高收率和对映选择性转化多种底物。
• Oxindole derivatives
  申请人：Luk Kim-Chun

  公开号：US20060293319A1

  公开（公告）日：2006-12-28

  The invention describes compounds of the general formula I or the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 and X are herein described, a process for their manufacture, medicaments containing them as well as the use of these compounds as pharmaceutically active agents. The compounds show activity as antiproliferative agents and may be especially useful for the treatment of cancer.

  这项发明描述了一般式I的化合物或其药用盐，其中R1、R2、R3和X在此处描述，以及它们的制备方法、含有它们的药物以及将这些化合物用作药用活性剂的用途。这些化合物显示出抗增殖剂的活性，可能特别适用于癌症的治疗。
• Chiral Scandium(III)-Catalyzed Enantioselective α-Arylation of N-Unprotected 3-Substituted Oxindoles with Diaryliodonium Salts
  作者：Jing Guo、Shunxi Dong、Yulong Zhang、Yulong Kuang、Xiaohua Liu、Lili Lin、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/anie.201303602

  日期：2013.9.23

  Catalytic asymmetric α‐arylation of N‐unprotected 3‐substituted oxindoles with diaryliodonium salts has been realized by a chiral Lewis acid promoted electrophilic addition and aryl‐rearrangement process. Single C3‐arylated products containing a quaternary carbon center were generated in high enantioselectivity and reactivity.

  N手性路易斯酸促进亲电加成和芳基重排过程实现了N-未保护的3-取代的羟吲哚与二芳基碘鎓盐的催化不对称α-芳基化反应。具有高对映选择性和反应性的单个C3芳基化产物包含一个季碳中心。
• 10.1021/acs.orglett.4c02082
  作者：Li, En、Liao, Xiaoyun、Guo, Fangfang、Huang, Yong、Chen, Jiean

  DOI：10.1021/acs.orglett.4c02082

  日期：——

  The field of asymmetric catalysis has been developed by exploring noncovalent interactions, particularly within N-heterocyclic carbene-mediated processes. Despite challenges due to the limited number of compatible electrophiles (predominantly π-acceptors), this study introduces the first asymmetric α-alkylation of 3-aryl oxindoles using Csp3 electrophiles. The innovative protocol integrates diverse

  不对称催化领域是通过探索非共价相互作用而发展起来的，特别是在 N-杂环卡宾介导的过程中。尽管由于相容亲电子试剂（主要是 π 受体）数量有限而面临挑战，本研究首次使用 C sp3亲电子试剂对 3-芳基羟吲哚进行不对称 α-烷基化。该创新方案集成了多种羟吲哚和烷基、烯丙基和炔丙基亲电子试剂，实现了高产率和对映选择性。初步的机理探索支持非共价催化机制，增强了构建具有潜在应用的复杂手性分子的工具包。
• Catalytic Enantioselective Synthesis of a 3-Aryl-3-benzyloxindole (=3-Aryl-3-benzyl-1,3-dihydro-2<i>H</i>-indol-2-one) Exhibiting Antitumor Activity
  作者：Dmitry Katayev、E. Peter Kündig

  DOI：10.1002/hlca.201200477

  日期：2012.11

  chiral N‐heterocyclic carbene ligand is the key step in the first catalytic synthesis of (3R)‐6‐chloro‐3‐(3‐chlorobenzyl)‐1,3‐dihydro‐3‐(3‐methoxyphenyl)‐2H‐indol‐2‐one ((R)‐5). This oxindole, in racemic form, had been shown previously to be an anticancer agent. (R)‐5 was obtained with an overall yield of 45% and with 96% enantioselectivity.

  在庞大的手性N-杂环卡宾配体存在下，钯催化的酰胺内酰胺的α-芳基化是（3 R）-6-氯-3-（3-氯苄基）的第一个催化合成中的关键步骤1,3-二氢-3-（3-甲氧基苯基）-2 H-吲哚-2-一（（R）-5）。外消旋形式的这种羟吲哚以前已被证明是一种抗癌药。（R）-5的总收率为45％，对映选择性为96％。