3-[N-(2-tetrazol-5-yl-benzoyl)-5-indolyl]methyl-5,7-dimethyl-2-ethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-[N-(2-tetrazol-5-yl-benzoyl)-5-indolyl]methyl-5,7-dimethyl-2-ethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
• 英文别名: [5-[(2-ethyl-5,7-dimethylimidazo[4,5-b]pyridin-3-yl)methyl]indol-1-yl]-[2-(2H-tetrazol-5-yl)phenyl]methanone
• 化学式: C₂₇H₂₄N₈O
• 分子量: 476.541
• InChiKey: AFOQZUNUKPCIHO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-benzoyl-5-methylindole 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 三甲基甲硅烷基锡 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 58.67h， 生成 3-[N-(2-tetrazol-5-yl-benzoyl)-5-indolyl]methyl-5,7-dimethyl-2-ethyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。1. N取代的吲哚和二氢吲哚的设计，合成和生物活性。

  摘要：

  合成了一系列N-酰基化的吲哚（12-18），N-烷基化的吲哚（19-24），N-酰基化的二氢吲哚（26-30）和N-烷基化的二氢吲哚（31-34）并在体外AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）结合测定。羧酸3-[[[N-（2-羧基-3,6-二氯苯甲酰基）-5-吲哚基]甲基] -5,7-二甲基-2--2-乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶（14b）被发现是N-酰化吲哚系列中最有效的AT1拮抗剂（IC50 = 0.8 nM），并且其效能比未取代的母体衍生物14a（AT1 IC50 = 20 nM）和22-效力比相应的二氢吲哚类似物27（AT1 IC50 = 18 nM）高1倍。用16中的生物等排四唑代替14a的末端羧基（COOH）（AT1 IC50 = 5 nM，AT2 IC50 = 130 nM）不仅使AT1效能提高了4倍，而且使AT2活性提高了50倍。在N-烷基化的吲哚系列中，四唑3-[

  DOI：

  10.1021/jm00078a013

文献信息

• Angiotensin II antagonists incorporating an indole or dihydroindole
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05151435A1

  公开（公告）日：1992-09-29

  There are disclosed substituted indoles and dihydroindoles of Formula I which are useful as angiotensin II antagonists. ##STR1##

  已披露了Formula I的替代吲哚和二氢吲哚，它们可用作抗血管紧张素II受体拮抗剂。
• US5151435A
  申请人：——

  公开号：US5151435A

  公开（公告）日：1992-09-29
• Non-peptide angiotensin II receptor antagonists. 1. Design, synthesis, and biological activity of N-substituted indoles and dihydroindoles
  作者：Daljit S. Dhanoa、Scott W. Bagley、Raymond S. L. Chang、Victor J. Lotti、Tsing Bau Chen、Salah D. Kivlighn、Gloria J. Zingaro、Peter K. S. Siegl、Arthur A. Patchett、William J. Greenlee

  DOI：10.1021/jm00078a013

  日期：1993.12

  series of compounds derived from N-alkylation of dihydroindole 25. A new class of highly potent (14b, AT1 IC50 = 0.8 nM; 24, AT1 IC50 = 1 nM) AT1-selective non-peptide AII receptor antagonists derived from N-substituted indoles and dihydroindoles is disclosed. Tetrazole 24 of the N-alkylated indole series displayed good in vivo activity by blocking the AII-induced pressor response for 5.5 h after intravenous

  合成了一系列N-酰基化的吲哚（12-18），N-烷基化的吲哚（19-24），N-酰基化的二氢吲哚（26-30）和N-烷基化的二氢吲哚（31-34）并在体外AT1（兔主动脉）和AT2（大鼠中脑）结合测定。羧酸3-[[[N-（2-羧基-3,6-二氯苯甲酰基）-5-吲哚基]甲基] -5,7-二甲基-2--2-乙基-3H-咪唑并[4,5-b]吡啶（14b）被发现是N-酰化吲哚系列中最有效的AT1拮抗剂（IC50 = 0.8 nM），并且其效能比未取代的母体衍生物14a（AT1 IC50 = 20 nM）和22-效力比相应的二氢吲哚类似物27（AT1 IC50 = 18 nM）高1倍。用16中的生物等排四唑代替14a的末端羧基（COOH）（AT1 IC50 = 5 nM，AT2 IC50 = 130 nM）不仅使AT1效能提高了4倍，而且使AT2活性提高了50倍。在N-烷基化的吲哚系列中，四唑3-[