(S)-4,6-dioxo-N-((S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-5¹H-11,16-dioxa-7-aza-5(2,5)-pyrrola-1,10(1,4)-dibenzenacyclohexadecaphane-8-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (S)-4,6-dioxo-N-((S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-5¹H-11,16-dioxa-7-aza-5(2,5)-pyrrola-1,10(1,4)-dibenzenacyclohexadecaphane-8-carboxamide
• 英文别名: (11s)-4,9-Dioxo-N-[(2s)-1-Oxo-3-Phenylpropan-2-Yl]-17,22-Dioxa-10,30-Diazatetracyclo[21.2.2.2~13,16~.1~5,8~]triaconta-1(25),5,7,13,15,23,26,28-Octaene-11-Carboxamide；(11S)-4,9-dioxo-N-[(2S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]-17,22-dioxa-10,30-diazatetracyclo[21.2.2.213,16.15,8]triaconta-1(26),5,7,13,15,23(27),24,28-octaene-11-carboxamide
• 化学式: C₃₆H₃₇N₃O₆
• 分子量: 607.706
• InChiKey: AGFHTNIIYCVXSL-UVMMSNCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯丙酸甲酯 在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 氯化亚砜 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 硝基甲烷 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 50.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 170.33h， 生成 (S)-4,6-dioxo-N-((S)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)-5¹H-11,16-dioxa-7-aza-5(2,5)-pyrrola-1,10(1,4)-dibenzenacyclohexadecaphane-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  具有降低的肽特性的大环蛋白酶抑制剂

  摘要：

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。

  DOI：

  10.1002/anie.201404301

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ADELAIDE RES & INNOVATION PTY

  公开号：WO2014075146A1

  公开（公告）日：2014-05-22

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of Formula I and their use as novel therapeutic agents for example as novel compounds used in methods of preventing and/or treating a disease, condition or state in a subject associated with dysregulation of protease activity and/or dysregulation of proteosome activity

  本发明涉及公式I的新型大环化合物及其作为新型治疗剂的用途，例如作为用于预防和/或治疗与蛋白酶活性失调和/或蛋白酶体活性失调相关的疾病、病况或状态的新型化合物的方法中使用。
• A mechanistic study on the inhibition of α-chymotrypsin by a macrocyclic peptidomimetic aldehyde
  作者：X. Zhang、J. B. Bruning、J. H. George、A. D. Abell

  DOI：10.1039/c6ob01159d

  日期：——

  which a new class of macrocyclic peptidomimetic aldehyde inhibits α-chymotrypsin. In particular, a 13C-labelled analogue of the inhibitor was prepared and used in NMR experiments to confirm formation of a hemiacetal intermediate on binding with α-chymotrypsin. Analysis of an X-ray crystallographic structure in complex with α-chymotrypsin reveals that the backbone adopts a stable β-strand conformation

  在这里，我们描述了一种基于NMR和X射线晶体学的表征机制，通过该机制，一类新型的大环拟肽醛抑制α-胰凝乳蛋白酶。特别地，制备了抑制剂的13 C-标记的类似物，并用于NMR实验中，以确认与α-胰凝乳蛋白酶结合后半缩醛中间体的形成。与α-胰凝乳蛋白酶复合的X射线晶体结构分析表明，该骨架根据其设计采用了稳定的β链构象。通过与S 1亚位点附近的氧阴离子孔和多个氢键的相互作用进一步稳定了结合。
• MACROCYCLIC COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：ADELAIDE RESEARCH & INNOVATION PTY LTD

  公开号：US20150299250A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of Formula I and their use as novel therapeutic agents for example as novel compounds used in methods of preventing and/or treating a disease, condition or state in a subject associated with dysregulation of protease activity and/or dysregulation of proteosome activity

  本发明涉及一种新型的大环化合物I及其作为新型治疗剂的用途，例如作为新型化合物用于预防和/或治疗与蛋白酶活性和/或蛋白酶体活性失调有关的主体的疾病、病况或状态的方法。
• Macrocyclic Protease Inhibitors with Reduced Peptide Character
  作者：Krystle C. H. Chua、Markus Pietsch、Xiaozhou Zhang、Stephanie Hautmann、Hon Y. Chan、John B. Bruning、Michael Gütschow、Andrew D. Abell

  DOI：10.1002/anie.201404301

  日期：2014.7.21

  a β‐strand conformation, a secondary structure that is central to peptide–protein interactions. For example, protease substrates and inhibitors almost universally adopt this geometry on active site binding. A planar pyrrole is used to replace two amino acids of a peptide backbone to generate a simple macrocycle that retains the required geometry for active site binding. The resulting β‐strand templates

  真正需要定义β链构象的简单结构，这是肽与蛋白质相互作用的核心二级结构。例如，蛋白酶底物和抑制剂在活性位点结合上几乎普遍采用这种几何形状。平面吡咯用于取代肽主链的两个氨基酸，以生成一个简单的大环，该大环保留了活性位点结合所需的几何形状。生成的β链模板具有降低的肽特性，并提供了有效的蛋白酶抑制剂，并在C末端连接了适当的氨基醛。据报道组织蛋白酶L和S的皮摩尔抑制剂，并且一个实例与模型蛋白酶胰凝乳蛋白酶的结合方式通过X射线晶体学确定。