5-(1-ethoxyethoxy)-N-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-f]quinazolin-10-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 5-(1-ethoxyethoxy)-N-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-f]quinazolin-10-amine
• 化学式: C₂₁H₂₂N₄O₇
• 分子量: 442.428
• InChiKey: AHIUTLRONNLURJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 2,3,4-trihydroxybenzoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5-(1-ethoxyethoxy)-N-(4-methoxy-3-nitrophenyl)-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-f]quinazolin-10-amine
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于[1,4]二恶英[2,3 - f ]喹唑啉的EGFR抑制剂，包括T790M / L858R突变体

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列新型的2,3-二氢-[1,4]二恶英[2,3- f ]喹唑啉衍生物，作为可逆的和非共价的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。大多数化合物对EGFR wt表现出良好的效价，而某些对EGFR T790M / L858R突变体表现出中等至出色的效价。21种化合物对EGFR wt的半数最大抑制浓度（IC 50）值小于50 nM，而六种化合物的半数最大抑制浓度（IC 50）小于10 nM。十一种化合物对EGFR T790M / L858R的IC 50值小于100 nM。其中，化合物b1表现出对EGFR wt（IC 50  = 2.0 nM）和EGFR T790M / L858R（IC 50  = 6.9 nM）的最强抑制活性。对EGFR wt和EGFR T790M / L858R激酶具有出色抑制活性的化合物对H358和A549细胞表现出良好的抗增殖活性。进行了对接研究，将化合

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.01.003

文献信息

• QUINAZOLINE HETEROCYCLIC COMPOUND AS EGFR KINASE INHIBITOR AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：BEIJING SCITECH-MQ PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20170355683A1

  公开（公告）日：2017-12-14

  The present invention relates to an N-substituted-phenyl-5-substituted-alkoxy-2,3-dihydro-[1,4]dioxane[2,3-f]quinazolin-10-amine (I) or 4-substituted-arylamino-6-substituted-alkyl-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazoline-7(8H)-one (II) type compounds, a preparation method thereof and an application thereof as an inhibitor for epidermal growth factor receptor (EGFR) (comprising some mutant forms of EGFR) to treat cancer. These compounds and salts thereof can be used to treat or prevent various cancer diseases.

  该发明涉及N-取代苯基-5-取代烷氧基-2,3-二氢-[1,4]二噁烷[2,3-f]喹唑啉-10-胺(I)或4-取代芳基氨基-6-取代烷基-6H-[1,4]噁唑啉[3,2-g]喹唑啉-7(8H)-酮(II)类型化合物，其制备方法及其作为表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂（包括某些EGFR的突变形式）用于治疗癌症的应用。这些化合物及其盐可用于治疗或预防各种癌症疾病。
• Quinazoline heterocyclic compound as EGFR kinase inhibitor and preparation and application thereof
  申请人：BEIJING SCITECH-MQ PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US10106508B2

  公开（公告）日：2018-10-23

  The present invention relates to an N-substituted-phenyl-5-substituted-alkoxy-2,3-dihydro-[1,4]dioxane[2,3-f]quinazolin-10-amine (I) or 4-substituted-arylamino-6-substituted-alkyl-6H-[1,4]oxazino[3,2-g]quinazoline-7(8H)-one (II) type compounds, a preparation method thereof and an application thereof as an inhibitor for epidermal growth factor receptor (EGFR) (comprising some mutant forms of EGFR) to treat cancer. These compounds and salts thereof can be used to treat or prevent various cancer diseases.

  本发明涉及一种N-取代-苯基-5-取代-烷氧基-2,3-二氢-[1,4]二恶烷[2,3-f]喹唑啉-10-胺(I)或4-取代-芳基氨基-6-取代-烷基-6H-[1,4]恶嗪并[3、2-g]喹唑啉-7(8H)-酮(II)型化合物、其制备方法及其作为表皮生长因子受体（EGFR）（包括某些突变形式的 EGFR）抑制剂治疗癌症的应用。这些化合物及其盐类可用于治疗或预防各种癌症疾病。
• [EN] QUINAZOLINE HETEROCYCLIC COMPOUND AS EGFR KINASE INHIBITOR, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE QUINAZOLÉINE COMME INHIBITEUR DE L'EGFR KINASE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] EGFR激酶抑制剂喹唑啉并杂环化合物、制备及应用
  申请人：BEIJING SCITECH MQ PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016112847A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  关于本发明所涉及N-取代苯基-5-取代烷氧基-2,3-二氢-[1,4]二噁烷[2,3-f]喹唑啉-10-胺(I)或4-取代芳胺基-6-取代烷基-6H-[1,4]噁嗪并[3,2-g]喹唑啉-7(8H)-酮(II)类化合物及其制备方法和作为用于治疗癌症的表皮生长因子受体抑制剂的应用，并包括EGFR的某些突变形式，这些化合物及其盐类可用于治疗或预防多种癌症疾病。
• QUINAZOLINE HETEROCYCLIC COMPOUND AS EGFR KINASE INHIBITOR, AND PREPARATION AND APPLICATION THEREOF
  申请人：Beijing Scitech-MQ Pharmaceuticals Limited

  公开号：EP3246328B1

  公开（公告）日：2020-07-22
• Discovery of new [1,4]dioxino[2,3-f]quinazoline-based inhibitors of EGFR including the T790M/L858R mutant
  作者：Xuemei Qin、Zhipeng Li、Leifu Yang、Peng Liu、Liming Hu、Chengchu Zeng、Zhiyong Pan

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.01.003

  日期：2016.7

  twenty-one compounds against EGFRwt were less than 50 nM, and those of six compounds were less than 10 nM. The IC50 values of eleven compounds against EGFRT790M/L858R were less than 100 nM. Among these, compound b1 displayed the most potent inhibitory activity against EGFRwt (IC50 = 2.0 nM) and EGFRT790M/L858R (IC50 = 6.9 nM). Compounds with excellent inhibitory activities against EGFRwt and EGFRT790M/L858R

  设计，合成和评估了一系列新型的2,3-二氢-[1,4]二恶英[2,3- f ]喹唑啉衍生物，作为可逆的和非共价的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。大多数化合物对EGFR wt表现出良好的效价，而某些对EGFR T790M / L858R突变体表现出中等至出色的效价。21种化合物对EGFR wt的半数最大抑制浓度（IC 50）值小于50 nM，而六种化合物的半数最大抑制浓度（IC 50）小于10 nM。十一种化合物对EGFR T790M / L858R的IC 50值小于100 nM。其中，化合物b1表现出对EGFR wt（IC 50  = 2.0 nM）和EGFR T790M / L858R（IC 50  = 6.9 nM）的最强抑制活性。对EGFR wt和EGFR T790M / L858R激酶具有出色抑制活性的化合物对H358和A549细胞表现出良好的抗增殖活性。进行了对接研究，将化合