4-(6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine
• 英文别名: 4-[6-(1-methylsulfonylcyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl]morpholine
• 化学式: C₁₉H₂₁N₅O₃S
• 分子量: 399.473
• InChiKey: AHPDAELLEBXGHK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-溴-7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 mineral oil 为溶剂， 反应 19.67h， 生成 4-(6-(1-(methylsulfonyl)cyclopropyl)-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-4-yl)pyrimidin-4-yl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  AZD6738 的发现和表征，一种有效的共济失调性毛细血管扩张症突变和 Rad3 相关 (ATR) 激酶抑制剂，可用作抗癌剂

  摘要：

  激酶共济失调毛细血管扩张突变和 rad3 相关 (ATR) 是 DNA 损伤反应和顶端激酶的关键调节器，它协调修复停滞的复制叉（复制压力）和相关的 DNA 双链断裂的细胞过程。在替代途径不太活跃的情况下，抑制 ATR 介导的修复途径有望通过增加复制压力来帮助临床反应。在这里，我们描述了临床候选药物2 (AZD6738)的开发，这是一种有效且选择性的亚砜亚胺吗啉代嘧啶 ATR 抑制剂，具有出色的临床前理化和药代动力学 (PK) 特性。化合物2从早期描述的抑制剂1 (AZ20)开始，开发了改善水溶性和消除 CYP3A4 时间依赖性抑制的药物。临床候选2具有适合每天一次或两次给药的有利人体 PK，并在中等剂量下实现生物有效暴露。化合物2目前正在多个 I/II 期试验中作为抗癌剂进行测试。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01187

文献信息

• Discovery and Characterization of AZD6738, a Potent Inhibitor of Ataxia Telangiectasia Mutated and Rad3 Related (ATR) Kinase with Application as an Anticancer Agent
  作者：Kevin M. Foote、J. Willem M. Nissink、Thomas McGuire、Paul Turner、Sylvie Guichard、James W. T. Yates、Alan Lau、Kevin Blades、Dan Heathcote、Rajesh Odedra、Gary Wilkinson、Zena Wilson、Christine M. Wood、Philip J. Jewsbury

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01187

  日期：2018.11.21

  characteristics. Compound 2 was developed improving aqueous solubility and eliminating CYP3A4 time-dependent inhibition starting from the earlier described inhibitor 1 (AZ20). The clinical candidate 2 has favorable human PK suitable for once or twice daily dosing and achieves biologically effective exposure at moderate doses. Compound 2 is currently being tested in multiple phase I/II trials as an anticancer

  激酶共济失调毛细血管扩张突变和 rad3 相关 (ATR) 是 DNA 损伤反应和顶端激酶的关键调节器，它协调修复停滞的复制叉（复制压力）和相关的 DNA 双链断裂的细胞过程。在替代途径不太活跃的情况下，抑制 ATR 介导的修复途径有望通过增加复制压力来帮助临床反应。在这里，我们描述了临床候选药物2 (AZD6738)的开发，这是一种有效且选择性的亚砜亚胺吗啉代嘧啶 ATR 抑制剂，具有出色的临床前理化和药代动力学 (PK) 特性。化合物2从早期描述的抑制剂1 (AZ20)开始，开发了改善水溶性和消除 CYP3A4 时间依赖性抑制的药物。临床候选2具有适合每天一次或两次给药的有利人体 PK，并在中等剂量下实现生物有效暴露。化合物2目前正在多个 I/II 期试验中作为抗癌剂进行测试。